Что такое синдром Линча и как он увеличивает риск рака матки и яичников?

К настоящему времени большинство женщин хорошо осведомлены о том, что гены влияют на риск развития некоторых видов рака. Во многом благодаря Анджелине Джоли и другим знаменитостям, которые публично рассказали о своих диагнозах рака груди и о профилактических операциях, почти каждый знает, что мутация гена BRCA может быть опасной, даже если мы не знаем всех научных деталей.

Но есть генетическая мутация, о которой вы, возможно, не слышали, которая значительно увеличивает риск рака матки, толстой кишки и яичников на протяжении жизни женщины: синдром Линча.

Если вы носитель. из-за этой наследственной мутации у вас есть от 40% до 60% вероятности развития рака матки (также называемого эндометриальным) в течение вашей жизни; вероятность развития рака толстой кишки в какой-то момент жизни составляет от 40% до 60%, а также вероятность рака яичников на протяжении всей жизни от 5% до 10%. Сравните эти цифры с риском для женщины без мутации гена: 4% для колоректального рака, 3% для рака матки и 1% для рака яичников, согласно данным Национального института рака.

Ошибки в четыре специфических гена связаны с синдромом Линча: MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2. Эти гены участвуют в восстановлении клеточных повреждений ДНК, объясняет Шеннон Вестин, доктор медицины, магистр здравоохранения, гинеколог-онколог из онкологического центра Андерсона в Хьюстоне. По ее словам, если восстановление клеток не происходит нормально, повреждение может привести к раку.

Когда он был впервые обнаружен, синдром Линча первоначально назывался наследственным неполипозным колоректальным раком. Считалось, что это в основном приводит к колоректальному раку, потому что - сюрприз, неожиданность - его изучали в основном у мужчин, - говорит доктор Вестин. У мужчин с синдромом Линча вероятность развития колоректального рака в течение жизни составляет от 60% до 80%. Но когда исследователи изучили женщин, они быстро обнаружили «астрономические показатели» колоректального рака и рака матки, говорит она, в дополнение к более низким, но все же повышенным показателям рака яичников и некоторых других более редких форм рака.

Эти виды рака, однако, есть. «Полностью предотвратимы», - говорит Дуглас А. Левин, доктор медицины, директор отделения гинекологической онкологии онкологического центра Перлмуттера Нью-Йоркского университета в Лангоне. «Важно выявлять людей, которые подвержены риску, и проводить профилактические операции, чтобы они не заболели этими видами рака».

Так как же узнать, может ли синдром Линча распространяться в вашей семье? И что нужно для предотвращения ассоциированного рака? Читайте дальше.

Даже с учетом достижений в области скрининга и генетического тестирования, большинство людей, у которых диагностирован синдром Линча, находятся в кабинете врача, потому что у них уже есть рак. Вы точно не почувствуете ничего другого, если у вас синдром Линча; скорее, «симптомом» генетического состояния может быть сам рак, особенно в более молодом, чем обычно, возрасте, например, до 50 лет.

В идеале носители Линча должны быть идентифицированы до того, как они когда-либо заболеют раком. Чтобы найти их, врачи рекомендуют изучить семейный анамнез. Возможными характерными признаками Линча может быть семейный анамнез рака толстой кишки, эндометрия или яичников, особенно в более молодом возрасте. «Раньше у нас было правило 3-2-1», - объясняет доктор Левин. «Это не идеально, но в качестве ориентира для иллюстративных целей: если у вас есть три члена семьи с раком толстой кишки или эндометрия, двое из которых являются родственниками первой степени родства, а один младше 50 лет, эти люди должны пройти генетическое тестирование на Синдром Линча ».

Но доктор Вестин предупреждает, что у многих людей с синдромом Линча нет семейного анамнеза,« поэтому все еще остается большая часть людей, которых мы не идентифицируем ». Она подозревает, что это отчасти связано с тем, что многие семьи просто не говорят о «нижнем» раке.

Синдром Линча - это «аутосомно-доминантный» признак, то есть вам нужен только один аномальный ген, чтобы получить его. Если у одного из ваших родителей синдром Линча, у вас также есть 50% -ный шанс заболеть им. Однако эксперты не совсем понимают, почему у некоторых людей с синдромом Линча развивается рак, а у других - нет.

Если синдром Линча обнаружен в вашем генеалогическом древе, врачи могут порекомендовать пройти обследование всем вашим родственникам. за мутацию. «Мы можем проверить всю семью и предотвратить рак», - говорит доктор Вестин. Этих людей часто называют «предшественниками».

В целом, по данным доктора медицины Андерсона, считается, что от 1 из 500 до 1 из 1000 человек страдают синдромом Линча. По словам экспертов, от 5% до 10% всех случаев рака эндометрия связаны с Линчем. И от 3% до 5% случаев колоректального рака связаны с Линчем, согласно домашнему справочнику Национальной библиотеки медицины США по генетике.

Пациенты с колоректальным раком и раком матки часто (если не всегда) проходят скрининг на синдром Линча, говорит доктор Вестин, в надежде предотвратить рак у членов семьи. Эксперты могут смотреть на образцы опухолевой ткани под микроскопом или оценивать последовательности ДНК для поиска генетических мутаций, говорит Константин Закашанский, доктор медицинских наук, директор гинекологической онкологии в Mount Sinai West (это называется иммуногистохимия и тестирование микросателлитной нестабильности соответственно). Он добавляет, что для подтверждения диагноза синдрома Линча также могут использоваться анализы крови.

Людей, у которых нет рака, но которые могут быть носителями Линча, можно проверить с помощью генетического тестирования. По словам доктора Вестина, это обычно включает в себя сдачу образца крови или слюны и работу с генетическим консультантом для оценки вашего риска. (Некоторые наборы для домашнего генетического тестирования действительно включают синдром Линча, но генетический консультант может помочь вам интерпретировать ваши результаты.)

Чтобы получать наши главные новости на ваш почтовый ящик, подпишитесь на Информационный бюллетень «Здоровый образ жизни»

Если у кого-то с синдромом Линча уже был диагностирован рак, этот рак, конечно же, нужно лечить. (В настоящее время существуют одобренные FDA методы иммунотерапии для лечения некоторых видов рака, связанных с Линчем, добавляет доктор Левин.)

Но если у носителя Линча нет рака, врачи обращаются к профилактическим осмотрам и процедурам. Во-первых, люди с синдромом Линча проходят скрининг на рак толстой кишки с помощью колоноскопии или других методов тестирования чаще, чем люди со средним риском рака толстой кишки. Женщин обследуют на рак матки с помощью ежегодной биопсии эндометрия, «которая представляет собой небольшую болезненную в течение минуты или двух офисную процедуру, в ходе которой анализируются клетки внутри матки», - объясняет доктор Левин.

Конечно, единственный окончательный способ предотвратить рак в конкретном органе - это удалить этот орган хирургическим путем. И, очевидно, колэктомия (удаление части или всей толстой кишки), гистерэктомия (удаление матки) и овариэктомия (удаление яичников) - это серьезные операции, к которым следует относиться серьезно, особенно в случае гистерэктомия, если вы все еще хотите забеременеть. «Стандарт профилактики - гистерэктомия после того, как кто-то закончил рожать», - говорит доктор Левин. Он добавляет, что рекомендуется пройти процедуру примерно к 40 годам, чтобы убедиться, что рак еще не развился.

Беременность, продолжает он, сама по себе является профилактикой. «Это состояние с высоким содержанием прогестерона», - говорит он. «Это почти неслыханно», чтобы заболеть раком эндометрия во время беременности.

Это потому, что рак эндометрия вызывается эстрогеном, - объясняет доктор Закашанский. Гормон укрепляет слизистую оболочку матки, а затем прогестерон отслаивает ее, что дает женщинам месячные. Но чем больше выстилки образуется, тем больше вероятность клеточных мутаций, ведущих к раку. «Если есть дефицит гена, отвечающего за контроль аномалий, тогда все может пойти наперекосяк», - говорит доктор Закашанский. По той же причине прогестероновые ВМС могут быть защитными, хотя этот подход требует дополнительных исследований, - говорит доктор Вестин.

Если вы считаете, что у вас может быть синдром Линча, на основании семейного анамнеза рака яичников или колоректального рака , важно поговорить с врачом о своем риске. Но не паникуйте: «Наличие мутации гена - это то, что подвергает вас риску», - говорит доктор Закашанский. «Это не значит, что у вас будет рак».