Это гены здорового старения

Большинство исследований, посвященных болезням, сосредоточено на людях, которые болеют, поскольку у людей с заболеванием очень высока вероятность того, что какие-либо генетические или другие биологические изменения ответственны за их состояние.

Но исследователи начинают находить обратная сторона этой стратегии - привлекательная - изучение людей, хотя они могут быть редкими, у которых есть какие-либо изменения, вызывающие болезнь, но почему-то они не болеют. Могут ли они дать подсказки о том, как они могут преодолеть свое биологическое состояние и оставаться здоровыми, несмотря на плохую биологическую руку?

Это вопрос, который доктор Эрик Тополь, директор Института трансляционных наук Скриппса, и его коллеги хотели исследовать здоровое старение. Хотя некоторые заболевания, такие как проблемы с сердцем, рак, слабоумие и диабет, чаще встречаются с возрастом, есть люди, которые остаются в высшей степени невосприимчивыми к их последствиям и могут оставаться интеллектуально острыми и физически крепкими вплоть до 80, 90 и даже 100 . Тополь и его команда набрали группу людей, которых они назвали Велдерли: людей старше 80 лет, не страдающих хроническими заболеваниями и не принимавших никаких лекарств от хронических болезней. Из 1354 человек, участвовавших в исследовании, у 511 был секвенирован весь их геном, и за восемь лет исследователи провели углубленный анализ своей ДНК и сравнили свои результаты с результатами людей того же возраста, у которых действительно были типичные хронические заболевания, связанные со старением.

К их удивлению, группа Тополя сообщает в журнале Cell, что Велдерли отличает не гены, связанные с долгой жизнью. Фактически, не было большой корреляции между генами, которые уже были определены как способствующие долголетию, и генами, которые отличают Велдерли, которые живут долго, но также относительно не болеют. «Здоровое старение действительно кажется отдельной группой, которая не страдает хроническими заболеваниями, по сравнению с искусственно созданным человеком-долгожителем, у которого может быть тяжелое бремя хронических заболеваний, но который поддерживается современной медициной», - говорит Тополь. «Мы думали, что будет много совпадений, но этого не произошло».

Что действительно отличало Велдерли, так это набор генов, связанных с их когнитивной функцией. У них меньше шансов иметь вредную форму гена ApoE, которая связана с более высоким риском болезни Альцгеймера. Однако они также обнаружили, что у этой группы был более высокий уровень редкого варианта гена, который секретирует белки в мозге, привлекаемые амилоидом. Амилоид - это белок, который ненормально накапливается в мозгу пациентов с болезнью Альцгеймера, поэтому эта версия гена сейчас является привлекательной мишенью для некоторого типа защитного фактора, который может губить повреждающий амилоид, прежде чем он вызовет болезнь Альцгеймера. Препарат, имитирующий действие этой необычной формы гена, может помочь избежать болезни Альцгеймера.

Но это всего лишь один из способов старения здоровых людей. Тополь говорит, что вполне вероятно, что для здорового старения необходимы как гены, снижающие риск хронических заболеваний (например, избегание вредной формы ApoE), так и гены, которые обеспечивают определенный тип защиты от разрушительного воздействия хронических заболеваний. болезни (такие как недавно идентифицированный и редкий вариант гена мозга). «Вероятно, существуют сотни защитных вариантов», - говорит он.

Это исследование подчеркивает, что единственный способ идентифицировать их - это изучать людей, которые стареют хорошо, без болезней, поскольку некоторые из генетических вкладов в их здоровое состояние может быть редкостью. Также важно провести секвенирование всего генома этих людей, чтобы полностью понять любые полезные подсказки, которые может содержать их ДНК. «Это похоже на открытие секретов природы того, как люди остаются здоровыми, - говорит Тополь. «Учиться у природы вместо того, чтобы собирать библиотеки молекул для потенциальных лекарств от старения, кажется, может быть очень конструктивным».