Терапия обращает вспять образование бляшек в мозге, вызванное болезнью Альцгеймера - у мышей

СРЕДА, 14 февраля 2018 г. (Новости HealthDay) - Бляшки в мозге, которые, как считается, способствуют развитию болезни Альцгеймера, тают у мышей, когда у мышей отнимают ключевой фермент, сообщают исследователи.

И интеллектуальные способности грызунов функция фактически улучшилась, поскольку их амилоидные бляшки растворяются из-за отсутствия бета-секретазы (BACE1), фермента, критически важного для образования бляшек, сказал старший научный сотрудник Рицян Янь. Он является вице-председателем кафедры нейробиологии Кливлендской клиники Исследовательского института Лернера.

Исследователи ожидали, что блокирование BACE1 замедлит или остановит образование амилоидных бляшек, но были удивлены, обнаружив, что это также вызывает образование бляшек. «исчезнут, - сказал Ян.

« Когда мы посмотрели на мышей позже - в возрасте шести и десяти месяцев - все эти ранее существовавшие бляшки исчезли », - сказал Ян. «Последовательное удаление бета-секретазы на самом деле может обратить вспять существующие бляшки».

Эти результаты являются хорошей новостью для компаний, разрабатывающих препараты, ингибирующие BACE1, в качестве потенциального лечения болезни Альцгеймера, - сказал Ян. Он отметил, что пять таких препаратов проходят клинические испытания.

Результаты этих испытаний были неоднозначными, но Ян сказал, что препараты, возможно, были начаты слишком поздно в процессе болезни, чтобы помочь пациентам с болезнью Альцгеймера.

«Наши результаты должны убедить фармацевтические компании в том, что если вы начнете лечить людей на достаточно ранней стадии, это не только может остановить рост этих бляшек, но, вероятно, поможет даже удалить существующий налет», - сказал Ян.

Считается, что амилоидные бляшки способствуют развитию болезни Альцгеймера, потому что липкие комки могут мешать обмену данными между синапсами мозга. «В головном мозге Альцгеймера накапливается много амилоидных бляшек, которые могут вызвать потерю и повреждение нейронов», - сказал Ян.

Лечение с помощью препаратов, блокирующих BACE1, может быть сложным, потому что фермент контролирует многие другие важные процессы, авторы исследования заявили в справочных заметках. Например, мыши, у которых полностью отсутствует BACE1, страдают серьезными дефектами в раннем развитии мозга.

Чтобы увидеть, может ли ингибирование BACE1 у взрослых мышей быть менее вредным, команда Яна генетически модифицировала мышей, чтобы они постепенно теряли фермент по мере роста. старший. Эти мыши развивались нормальным и здоровым образом.

Затем исследователи скрестили этих мышей с другой группой мышей, у которых в возрасте 75 дней начали развиваться амилоидные бляшки и болезнь Альцгеймера.

У потомства также начали образовываться амилоидные бляшки в возрасте 75 дней, хотя их уровень BACE1 был вдвое ниже, чем у нормальных мышей.

Но поскольку мыши продолжали стареть и терять активность BACE1, бляшки, которые уже образовались в их мозгах начали исчезать. Исследователи обнаружили, что к 10 месяцам в мозгу мышей вообще не было амилоидных бляшек.

Мышление у мышей также улучшилось с потерей амилоидных бляшек, сказал Ян.

«Мы действительно заметили улучшение обучающего поведения», - сказал он. «Эти бляшки вызвали нарушение поведения, которое фактически полностью изменилось и значительно улучшилось», когда бляшки растворились.

Лабораторное исследование дает дополнительное подтверждение того, что BACE1 может играть важную роль в болезни Альцгеймера, особенно если фермент ингибируется в в нужное время, - сказал Джеймс Хендрикс, директор по глобальным научным инициативам в Ассоциации Альцгеймера.

«Они, кажется, думают, что подавление BACE1 будет иметь лучший эффект, если вы начнете действовать раньше, потому что вы предотвратите накопление - амилоидные бляшки, а в случае образования бляшек у вас будет здоровый мозг, в котором есть механизмы, которые могут удалить эти бляшки », - сказал Хендрикс. «Если ваш мозг ухудшился так, что ваша способность удалять эти бляшки исчезла, то BACE1 может иметь очень ограниченную полезность».

Однако еще неизвестно, повлияют ли такие улучшения, наблюдаемые у лабораторных мышей, на с людьми.

«Мы много-много раз могли вылечить болезнь Альцгеймера на мышах, но еще не сделали этого на людях», - отметил Хендрикс.

Есть повод для надежды, потому что BACE1 выполняет почти ту же функцию у мышей и людей, сказал д-р Эзриэль Корнель, директор Института ортопедии и позвоночника при больнице Northwell Westchester Hospital Northwell Health в Маунт-Киско, штат Нью-Йорк

«Этот фермент точно активен. Дело не только в мышах. Есть смысл, что это может быть применимо и к людям », - сказал Корнель. «Поскольку мы знаем, что делает этот фермент, и он одинаков, он вполне может иметь аналогичный эффект у людей».

Новое исследование было опубликовано 14 февраля в Journal of Experimental Medicine .

Дополнительная информация

Национальные институты здравоохранения США могут больше узнать о болезни Альцгеймера.