Новое лекарство от ХОБЛ: почему комиссия FDA сказала нет, а FDA - да

У людей с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) - заболеванием легких, которое является одним из главных убийц в стране - теперь есть новый вариант лечения: ежедневные таблетки Далиреп (рофлумиласт).

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат в марте 2011 года. Но этот процесс не прошел гладко. В 2010 году консультативная группа FDA рекомендовала не одобрять препарат. Несмотря на то, что FDA почти всегда следует советам таких экспертных комиссий, агентство все равно пошло навстречу и высоко оценило Daliresp.

Так должны ли пациенты с ХОБЛ беспокоиться о приеме препарата? Нет, говорит официальный представитель FDA Морган Лисцински. По словам Лисцински, даже несмотря на то, что комиссия FDA не рекомендовала одобрение лекарств, «окончательное голосование консультативного комитета 10 голосами против 5 не полностью описывает, как члены комитета рассматривали доказательства, подтверждающие безопасность и эффективность рофлумиласта». / p>

По отдельным вопросам комиссия фактически проголосовала 9 против 6 за адекватную демонстрацию эффективности (это означает, что исследования показали, что лекарство действительно работало) и, опять же, 9 против 6 за адекватной демонстрации безопасности, - говорит Лисцински. «Было высказано значительное положительное мнение относительно его безопасности или эффективности».

Но комитет попросили проголосовать за более широкое показание для «поддерживающего лечения ХОБЛ», которое, по словам Лисцински, данные не подтверждают, а не более узкое применение для лечения симптомов обострений. Обострения - это периоды, когда симптомы ХОБЛ, такие как одышка и кашель, могут значительно усугубиться из-за инфекции или другой проблемы, и пациенты могут попасть в больницу.

Еще одна важная проблема, которая обсуждалась группой экспертов. назад от того, чтобы дать лекарству свое благословение, было то, что группа должна была проголосовать за то, следует ли одобрить его для большей группы пациентов с ХОБЛ. «В голосование могли быть включены люди с легкими заболеваниями, и это главное различие», - говорит Стивен Реннард, доктор медицины, профессор медицины в Медицинском центре Университета Небраски в Омахе. Доктор Реннард также является консультантом американских и европейских / канадских компаний Forest Laboratories и Nycomed, соответственно, владеющих лицензией на рофлумиласт.

Когда FDA, наконец, одобрило Daliresp, он предназначался для лечения бронхита: сопутствующие симптомы, такие как кашель и избыток слизи у людей с тяжелой или очень тяжелой формой ХОБЛ, у которых в анамнезе есть обострения.

Далиресп не одобрен для людей с ХОБЛ с эмфиземой или для пациентов моложе 18 лет ( Исследование проводилось на пациентах 40 лет и старше.)

Следующая страница: Побочные эффекты Daliresp Доктор Реннард, который был докладчиком в консультативном комитете FDA в 2010 году, считает, что «если бы комитет проголосовал за при более узком показании он, вероятно, прошел бы », что означает, что консультативный комитет сказал бы« да »одобрению лекарств для пациентов, по крайней мере, с тяжелой ХОБЛ. Он добавляет, что исследования Далиреспа показали, что именно в группах с тяжелой и очень тяжелой ХОБЛ препарат дает наиболее явное преимущество.

Из 12 миллионов человек в США, у которых, по оценкам, есть ХОБЛ, доктор Реннард говорит, что примерно 3 миллиона человек страдают тяжелой ХОБЛ и хроническим бронхитом и могут получить пользу от Далиреспа.

Побочные эффекты Далиреспа
Основное исследование Далиреспа, финансируемое Никомедом, было опубликовано в 2009 году в Ланцет . Было обнаружено, что препарат улучшил функцию легких и привел к снижению количества обострений на 17%.

С другой стороны, 14% пациентов в испытании прекратили прием препарата из-за побочных эффектов. , против 12% в контрольной группе. Наиболее частыми побочными эффектами были желудочно-кишечные проблемы, такие как тошнота и диарея, некоторая потеря аппетита и потеря веса, а также боли в спине и головные боли.

Кроме того, может существовать риск психиатрических проблем, включая бессонницу, тревога и депрессия. Среди почти 12000 пациентов, участвовавших в испытаниях Daliresp, было три суицида и две попытки самоубийства в группе, получавшей Daliresp, по сравнению с отсутствием самоубийств или попыток самоубийства в группе плацебо. В руководстве по лекарствам для пациентов, которое будет поставляться вместе с Daliresp, говорится, что врачи должны взвесить риски и преимущества, прежде чем назначать препарат пациентам с депрессией или суицидальным поведением в анамнезе.

И среди них может быть более высокая заболеваемость раком. люди, принимающие Далиреп. Из субъектов исследования, у которых развились опухоли, 60% были в группе Далирепа и 40% в группе плацебо. Однако участники группы, как сообщается, скептически относились к тому, что Далиресп на самом деле увеличивает риск рака, поскольку опухоли, скорее всего, присутствовали еще до начала исследования.

Следующая страница: Почему новые препараты от ХОБЛ важны Рофлумиласт, который недавно стал доступным в Европе под торговой маркой Daxas, является первым в новом классе препаратов для лечения ХОБЛ, который ингибирует фермент, называемый фосфодиэстеразой 4 типа.

Есть надежда, что ингибиторы фосфодиэстеразы 4 типа действительно могут замедлить прогрессирование заболевания, - говорит Карл Бётел, доктор медицины, доцент кафедры внутренней медицины Медицинского колледжа Техасского центра медицинских наук и Scott & amp; White Healthcare, в Храме. Хотя это также является надеждой на современные методы лечения, д-р Бетел говорит, что до сих пор ни один из них не остановил прогрессирование заболевания.

«К тому времени, когда пациент с ХОБЛ начинает испытывать одышку. , они обычно наносили значительный ущерб своим легким, - говорит доктор Бетел. «Мы надеемся, что это также поможет при тяжелом заболевании легких».

Хотя врачи с нетерпением ждут возможности новых методов лечения ХОБЛ, есть и другие варианты, - говорит Лен Горовиц, доктор медицины, терапевт и специалист по легочным заболеваниям. Госпиталь Ленокс Хилл в Нью-Йорке.

К ним относятся бронходилататоры - лекарства, открывающие дыхательные пути и облегчающие дыхание. В отличие от рофлумиласта, эти препараты назначают как при бронхите, так и при симптомах эмфиземы, связанных с ХОБЛ.

Бронходилататоры бывают нескольких видов. Один из наиболее распространенных, альбутерол, является бета2-агонистом короткого действия и используется в качестве «быстрого средства» при одышке. По словам доктора Горовица, люди со всеми стадиями ХОБЛ всегда держат под рукой ингалятор короткого действия на случай чрезвычайных ситуаций. Альбутерол продается в ингаляторах или в виде жидкости, которую можно использовать в небулайзере - аппарате, который создает мелкий туман, который вдыхается. Примеры торговых марок: Proventil, Ventolin и Volmax.

Существуют также бета2-агонисты длительного действия, такие как салметерол (Serevent) и Advair, который представляет собой комбинацию салметерола и кортикостероида под названием флутиказон. (Кортикостероиды - это противовоспалительные средства, которые выпускаются в ингаляционной и пероральной формах.)

Следующая страница: Далиреп можно комбинировать с другими лекарствами. Во многих продуктах используется комбинация одного или нескольких лекарств от ХОБЛ; В дополнение к Advair, примеры включают такие фирменные препараты, как Combivent и Symbicort.

В двух исследованиях, опубликованных в Lancet в 2009 году, изучалось влияние Далирепа на пациентов, которые уже принимали сальметерол. или тиотропиум, и обнаружил, что Далиресп улучшает функцию легких больше, чем один бронходилататор. Авторы предполагают, что Daliresp дает дополнительную пользу, поскольку он обладает противовоспалительным действием, в то время как бронходилататоры открывают дыхательные пути.

Одним из преимуществ Daliresp является то, что он выпускается в форме таблеток, что должно сделать его более привлекательным для пациенты.

Dr. Бетел говорит, что его воодушевило одобрение Daliresp Управлением по контролю за продуктами и лекарствами.

«Пульмонологи всегда немного взволнованы, когда появляется что-то новое, что может принести нашим пациентам некоторое облегчение», - говорит д-р Бетел. «Но это все еще очень тяжелая болезнь. ХОБЛ - одно из немногих заболеваний, смертность от которого увеличилась с 60-х годов. Раньше мы думали о ХОБЛ как о болезни пожилых мужчин, в первую очередь ветеранов, а теперь это болезнь людей моложе 65 лет, и она больше поражает женщин, чем мужчин ».

Но, как и все лекарства,« Далиреп » следует использовать с осторожностью и учитывать потенциальные преимущества против потенциальных рисков », - говорит д-р Реннард.