Новый антидепрессант нацелен на биологические часы

Проблемы со сном и подавленное настроение часто идут рука об руку. Бессонница, раннее пробуждение и ночные нарушения могут быть симптомами, а также предупреждающими признаками депрессии, равно как и чрезмерный сон и дневная усталость.

В последние несколько десятилетий лечение депрессии сосредоточилось на лекарства, которые влияют на уровень химических веществ в мозге, влияющих на настроение, таких как серотонин. Но растущее понимание связи между проблемами сна и психическим здоровьем побудило исследователей взяться за новую цель в борьбе с депрессией: внутренние часы организма.

В частности, врачи и фармацевтические компании исследуют роль мелатонин, гормон, который вырабатывается мозгом в темноте. Уровни мелатонина естественным образом меняются в течение дня в так называемом циркадном ритме. При правильной настройке этот ритм помогает нам спать и просыпаться в нужное время. Но когда он выходит из строя, он может нарушить энергию, бдительность и настроение.

Врачи давно прописывают мелатонин без рецепта при бессоннице и других нарушениях сна и даже как средство от смены часовых поясов. . Хотя есть скептики, некоторые эксперты теперь считают, что лекарства, имитирующие действие мелатонина, могут одновременно стабилизировать внутренние часы и помочь облегчить депрессию.

Ссылки по теме:

'Мы были Работая с одной и той же теорией депрессии с 1960 года, основное внимание уделялось сдерживанию группы химических веществ, включая серотонин, дофамин и норадреналин, - говорит психиатр Ян Хики, доктор медицины, из Института исследований мозга и разума при Сиднейском университете в Австралии. «Теперь мы рассматриваем совершенно другое представление о том, в чем проблема».

В статье, опубликованной на этой неделе в Lancet, доктор Хики предполагает, что препараты на основе мелатонина могут оказаться более безопасными и более эффективные методы лечения депрессии, чем применяемые в настоящее время антидепрессанты. В частности, он и его соавтор подчеркивают потенциал нового препарата под названием агомелатин, синтетической версии мелатонина, который также увеличивает концентрацию дофамина и норэпинефрина в мозге.

В настоящее время препарат, известный как вальдоксан, используется одобрен для лечения депрессии в Европе и Австралии и может быть рассмотрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) уже в следующем году. И доктор Хики, и его соавтор получили финансирование исследований и другую финансовую поддержку от Servier, французской фармацевтической компании, которая разработала лекарство.

В клинических испытаниях агомелатин улучшал симптомы депрессии более эффективно, чем плацебо. и он оказался столь же эффективным, как и широко назначаемые антидепрессанты, такие как Золофт и Прозак. Многие пациенты, принимавшие препарат, также сообщили об улучшении сна.

Мелатонин является родственником серотонина, и хотя агомелатин действительно связывается с рецепторами серотонина, на самом деле он не увеличивает уровень серотонина. Доктор Хики говорит, что это может улучшить настроение без побочных эффектов многих препаратов на основе серотонина, которые могут включать тошноту, головные боли, увеличение веса и потерю сексуального влечения. «Это настоящая красота», - говорит он. «Вы не получаете побочных эффектов серотонина».

Однако не все психиатры так взволнованы препаратами на основе мелатонина. Марк Серфати, доктор медицинских наук, Приорат больницы Северного Лондона, в Великобритании, говорит, что «спорно» ли относительно небольшие улучшения в симптомах депрессии, наблюдавшихся в исследованиях Вальдоксана являются "клинически значимыми.

Кроме того, д-р Собственное исследование Серфати, в том числе недавнее клиническое испытание, в котором сравнивали мелатонин и плацебо у людей с депрессивным настроением и проблемами со сном, предполагает, что безрецептурные таблетки мелатонина, которые можно найти в местной аптеке, могут быть такими же эффективными, как агомелатин.

Исследователи изучали использование мелатонина у людей с расстройствами настроения в серии небольших исследований, проведенных в конце 1990-х годов. Мелатонин постоянно улучшал качество сна участников исследования, но, по-видимому, он не оказывал существенного, незначительного или даже отрицательного воздействия на настроение.

Исследования мелатонина при депрессии неубедительны и неубедительны отчасти из-за трудностей с финансированием - сказал Роберт Сак, доктор медицины, психиатр из Орегонского университета здоровья и науки в Портленде.

«Я не думаю, что мелатонин сам по себе прошел достаточные испытания в качестве антидепрессанта», - говорит доктор Сак. который консультировал компанию Takeda Pharmaceuticals, производителя лекарства от бессонницы на основе мелатонина, рамелтеона (Розерема). «Проблема в том, что у фармацевтических компаний нет коммерческого стимула. легкодоступен и не защищен авторским правом ».

Однако, добавляет доктор Сак, депрессия бывает многих разновидностей, и агомелатин и подобные препараты могут оказаться особенно эффективными в определенных подгруппах пациентов с депрессией, у которых действуют циркадные факторы. главная роль. (Например, у пациентов с биполярным расстройством нарушение сна может даже вызвать приступы мании.)

Доктор Хики тоже быстро признает, что агомелатин не заменит другие антидепрессанты. «Это не ответ для всех людей с депрессией», - говорит он. «Я по-прежнему считаю, что препараты, подобные прозаку, прекрасно справляются с тревогой и навязчивой идеей, в то время как этот новый препарат может помочь другой группе людей».

Корпорация Novartis, которая в партнерстве с Сервье продает агомелатин в США, , уже завершено несколько клинических испытаний препарата от депрессии. Джули Маскоу, представитель Novartis в Нью-Йорке, говорит, что компания продолжит тестирование препарата и планирует подать заявку на одобрение FDA в 2012 году.