Человек без ВИЧ после трансплантации стволовых клеток

У 42-летнего пациента с лейкемией ВИЧ, по-видимому, нет обнаруживаемого ВИЧ в крови и никаких симптомов после трансплантации стволовых клеток от донора, несущего генную мутацию, которая придает естественную устойчивость к вирусу, вызывающему СПИД. отчет, опубликованный в среду в Медицинском журнале Новой Англии.

«С пациентом все в порядке», - говорит Геро Хаттер, доктор медицины, из Charite Universitatsmedizin Berlin в Германии. «Сегодня, через два года после трансплантации, у него все еще нет никаких признаков ВИЧ-инфекции и нет антиретровирусных препаратов».

Впервые об этом случае было сообщено в ноябре, и новый отчет является первой официальной публикацией случай в медицинском журнале. Доктор Хаттер и группа медицинских специалистов выполнили пересадку стволовых клеток пациенту, американцу, живущему в Германии, для лечения лейкемии этого человека, а не самого ВИЧ.

Однако команда сознательно выбрала совместимый донор, у которого есть естественная генная мутация, которая придает устойчивость к ВИЧ. Мутация наносит вред рецептору, известному как CCR5, который обычно находится на поверхности Т-клеток, типа клеток иммунной системы, атакованных ВИЧ.

Мутация известна как CCR5 delta32 и встречается в 1% до 3% белого населения европейского происхождения.

ВИЧ использует CCR5 в качестве корецептора (в дополнение к рецепторам CD4), чтобы цепляться за клетки иммунной системы и в конечном итоге разрушать их. Поскольку вирус не может закрепиться на клетках, в которых отсутствует CCR5, люди с мутацией имеют естественную защиту. (Существуют и другие, менее распространенные штаммы ВИЧ, которые используют другие корецепторы.)

Людям, унаследовавшим одну копию CCR5 delta32, требуется больше времени, чтобы заболеть или заболеть СПИДом, если они инфицированы ВИЧ; люди с двумя копиями (по одной от каждого родителя) могут вообще не заразиться. У донора стволовых клеток было две копии.

Хотя это и многообещающе, лечение вряд ли поможет подавляющему большинству людей, инфицированных ВИЧ, говорит Джей Леви, доктор медицины, профессор Калифорнийского университета в Сан-Франциско, который написал редакционную статью, сопровождающую исследование. По его словам, трансплантация стволовых клеток слишком опасна и слишком опасна для использования в качестве обычного лечения.

«Около трети людей умирают, так что это слишком большой риск», - говорит доктор Леви. говорит. Чтобы выполнить трансплантацию стволовых клеток, врачи намеренно разрушают иммунную систему пациента, делая пациента уязвимым для инфекции, а затем повторно вводят донорские стволовые клетки (из костного мозга или крови), чтобы создать новую, здоровую иммунную систему. .

Доктор. Леви также говорит, что в этом исследовании маловероятно, что трансплантат действительно вылечил пациента. По его словам, ВИЧ может инфицировать многие другие типы клеток и может скрываться в теле пациента, чтобы всплыть на поверхность позже.

«Этот тип вируса может инфицировать макрофаги (еще один тип лейкоцитов, который экспрессирует CCR5) и других клеток, таких как клетки мозга, и может жить всю жизнь. Но если он не может распространиться, вы его никогда не увидите, но он есть и может нанести некоторый ущерб », - говорит он. «Это не тот подход, когда можно сказать:« Я вылечил тебя ». Я удалил вирус из вашего тела ».

Перед трансплантацией у пациента также был обнаружен низкий уровень вируса ВИЧ, известного как X4, который не использует рецептор CCR5. заражать клетки. Казалось бы, этот вирус все еще сможет расти и повреждать иммунные клетки в его теле. Однако после трансплантации признаки лейкемии и ВИЧ отсутствовали.

«Нет действительно убедительного объяснения того, почему мы не наблюдали возврата ВИЧ», - говорит д-р Хаттер. «Это открытие очень удивительно».

Др. Хаттер отмечает, что год назад у пациента был рецидив лейкемии и повторная трансплантация от того же донора. По его словам, у пациента возникли осложнения после процедуры, включая временные проблемы с печенью и почечную недостаточность, но они не были необычными и могут возникнуть у ВИЧ-отрицательных пациентов.

Исследователи, включая доктора Хаттера, согласны с тем, что методика должна нельзя использовать только для лечения ВИЧ. «Некоторые люди могут сказать:« Я хочу это сделать », - говорит доктор Леви. По словам доктора Леви, более логичным и потенциально более безопасным подходом было бы разработать какой-либо тип генной терапии или лечения, выводящего из строя CCR5, который можно было бы вводить непосредственно в организм.

Менее инвазивные варианты изменения CCR5 может появиться на горизонте в ближайшие пять лет, по словам доктора Леви. «Это определенно волна будущего», - говорит он. «Продолжая следить за этим пациентом, мы многому научимся».

Один препарат, который в настоящее время блокирует CCR5, называется маравирок (Зельцентри). Впервые он был одобрен в 2007 году и используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами.

По оценкам, в 2007 году от СПИДа умерло 2 миллиона человек, а 2,7 миллиона человек заразились ВИЧ. Во всем мире инфицировано более 15 миллионов женщин. ВИЧ / СПИД может передаваться при половом акте, совместном использовании игл, беременности, кормлении грудью и / или переливании крови с инфицированным человеком.

«Для пациентов с ВИЧ этот отчет - важный проблеск надежды на то, что антиретровирусная терапия, такая как ВААРТ, не является конечной точкой медицинских исследований», - говорит доктор Хаттер.