Гидроксихлорохин не помогает тяжелобольным пациентам с коронавирусом - вот что показывают последние данные

Противомалярийный препарат под названием гидроксихлорохин, обычно используемый для лечения воспалительных заболеваний, таких как волчанка и ревматоидный артрит, в начале этого года получил много внимания как потенциальное средство лечения людей с COVID-19. Но разве волнение преувеличено?

Судя по накопленным на сегодняшний день данным, ни гидроксихлорохин, ни его двоюродный брат хлорохин не эффективны против инфекций COVID-19. И нет никаких указаний на то, что какой-либо препарат действительно предотвращает болезнь.

В четверг международная группа исследователей во главе с Оксфордским университетом в Великобритании опровергла предположения о потенциальной пользе препарата для пациентов с тяжелым заболеванием. Их исследование, описанное в Медицинском журнале Новой Англии, случайным образом распределило 1561 госпитализированного пациента с коронавирусом для приема гидроксихлорохина, в то время как еще 3155 получили обычный стандарт лечения. У людей, принимавших гидроксихлорохин, вероятность выживания на 28 дней позже была не выше, чем у людей из контрольной группы с обычным уходом. Фактически, 27% пациентов, получавших гидроксихлорохин, и 25% участников контрольной группы умерли в течение этого периода.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в июне отозвало свое разрешение на экстренное применение этих препаратов, поскольку лечение коронавируса. Короче говоря, FDA определило, что предлагаемые режимы дозирования «вряд ли обеспечат противовирусный эффект» и что любые потенциальные преимущества «перевешивают известные и потенциальные риски», согласно письму, подписанному главным научным сотрудником FDA Дениз Хинтон. Решение FDA последовало за серией разочаровывающих результатов испытаний. Ранее в этом месяце исследователи сообщили о результатах рандомизированного контролируемого исследования с участием более 800 человек, контактировавших с кем-то с подтвержденным COVID-19. Гидроксихлорохин, принятый в течение четырех дней после воздействия, обеспечил не лучшую защиту от болезни, чем прием плацебо.

Президент Трамп впервые рекламировал хлорохин и его менее токсичное производное, гидроксихлорохин, во время рабочей группы по коронавирусу Белого дома 19 марта. брифинг, в котором утверждалось, что эти лекарства могут «изменить правила игры», хотя его собственные научные консультанты ссылались на отсутствие данных крупных клинических испытаний и потенциальных побочных эффектов. В последующих выступлениях президент удвоил свое мнение о том, что гидроксихлорохин может быть полезен. «Есть возможность», - сказал он на брифинге 5 апреля. «Что вам нужно терять?»

На самом деле, ученые подчеркнули, что любые потенциальные выгоды должны быть сопоставлены с рисками, а риски немалые. Они предупреждали, что при приеме отдельно или в сочетании с другими лекарствами хлорохин и гидроксихлорохин могут вызвать серьезные осложнения и в некоторых случаях могут оказаться смертельными.

Итак, что такое гидроксихлорохин и как он стал символ надежды в борьбе с новым коронавирусом?

Гонка за эффективные методы лечения коронавируса началась несколько месяцев назад, в ней участвовали ученые со всего мира. В какой-то момент ClinicalTrials.gov перечислил более 1700 исследований COVID-19, в том числе почти 300 в США, десятки из которых касались гидроксихлорохина. Хлорохин (Арален) и гидроксихлорохин (Плаквенил) были впервые назначены от малярии в 1944 году. Их можно вводить до контакта с малярией, вызываемой паразитом, передаваемым инфицированными комарами, для предотвращения инфекции. Лекарства также используются в качестве лечения после заражения.

Согласно Центру волчанки Джонса Хопкинса в Мэриленде, людям с волчанкой иногда назначают противомалярийные препараты. Гидроксихлорохин назначают чаще, потому что считается, что он вызывает меньше побочных эффектов, тогда как хлорохин имеет репутацию более серьезных побочных эффектов, но может быть назначен в ситуациях, когда гидроксихлорохин не может быть использован.

Систематический обзор в Журнал Critical Care пришел к выводу, что существуют «доклинические доказательства эффективности и безопасности» длительного использования хлорохина при других состояниях здоровья, чтобы оправдать клинические исследования его использования у пациентов с COVID-19. Перевод: стоит присмотреться. Тем не менее, авторы обзора отметили, что данные высококачественных клинических испытаний «крайне необходимы».

Лабораторные исследования (включая исследования, опубликованные в журнале Virology Journal в 2005 г.) показывают, что хлорохин эффективен как для профилактики, так и для лечения вирус, вызывающий тяжелый острый респираторный синдром (SARS), который вызывается другим штаммом коронавируса.

Исследования, проведенные в Китае, показали, что белковые шипы на поверхности вируса COVID-19 похожи на белковые шипы, обнаруженные на поверхности вируса SARS. В то время как коронавирус использует множество различных белков для репликации и вторжения в клетки, белковые пики являются основными белками, которые он использует для связывания с рецептором (другим белком, который создает вход в человеческую клетку). Когда это происходит, люди заражаются. Хлорохин действует против атипичной пневмонии, действуя как барьер между этими рецепторами, который затем препятствует способности вируса связываться с человеческими клетками.

Проблема заключается в совокупности доказательств, подтверждающих лечение COVID гидроксихлорохином и хлорохином. -19 «ограничено и неубедительно». К такому выводу пришли два американских ревматолога, написавшие в Annals of Internal Medicine. По их словам, исследования, оценивающие способность этих препаратов бороться с вирусами, в основном состоят из лабораторных экспериментов и небольших, плохо контролируемых испытаний.

Часто цитируемое французское исследование, в котором изучались гидроксихлорохин плюс азитромицин, показало некоторую пользу, но исследуемая популяция был небольшим, и пациенты в исследовании не были рандомизированы.

Отдельно результаты рандомизированного исследования в Китае, опубликованные до экспертной оценки исследователями на веб-сайте medRxiv, показали, что гидроксихлорохин может помочь ускорить выздоровление у пациентов с легкое заболевание. «Учитывая, что в настоящее время нет лучшего варианта, применение HCQ к COVID-19 при разумном лечении является многообещающей практикой», - заключили авторы исследования. Опять же, исследование было небольшим, и в него были исключены тяжелобольные пациенты.

Майкл Дж. Акерман, доктор медицинских наук, генетический кардиолог и директор лаборатории геномики внезапной смерти Виндленда Смита в клинике Мэйо, уверен люди, принимающие эти препараты, могут подвергаться риску внезапной сердечной смерти. В «Срочных рекомендациях», выпущенных до публикации Mayo Clinic Proceedings, д-р Акерман и его коллеги предупреждают о перепрофилировании противомалярийных препаратов, таких как хлорохин и гидроксихлорохин (а также лекарства от ВИЧ, лопинавир и ритонавир) для лечения COVID-19 без «мониторинга QTc». . »

QTc - это индикатор состояния электрической системы подзарядки сердца, - поясняет клиника Мэйо. Люди с опасно удлиненным QTc могут подвергаться риску потенциально смертельных изменений сердечного ритма, которые могут привести к внезапной смерти, а некоторые препараты, используемые для лечения COVID-19, как известно, вызывают удлинение QTc. «Правильное определение пациентов, наиболее подверженных этому нежелательному, трагическому побочному эффекту, и знание того, как безопасно использовать эти лекарства, важно для нейтрализации этой угрозы», - заявляет д-р Акерман в пресс-релизе.

Бывший комиссар FDA Марк Макклеллан, доктор медицины, который затронул проблемы безопасности лекарств во время вебинара Альянса за реформу здравоохранения 6 апреля, признал, что людям нужен доступ к методам лечения, которые «могут сработать». В то же время необходимы клинические испытания, чтобы предоставить реальные доказательства тех, которые действительно «работают», - сказал он, - «тем более, что похоже, что у нас еще нет волшебной пули».

Доктор Макклеллан отметил, что люди с сердечными заболеваниями, которые принимают гидроксихлорохин вместе с антибиотиком азитромицином - комбинация, на которую ссылается президент - могут испытывать нерегулярные сердечные ритмы.

В конце марта FDA разрешило экстренное применение хлорохина и гидроксихлорохина. для людей, госпитализированных с COVID-19, которые не имеют доступа к клиническим испытаниям или не имеют права участвовать. Но, как тогда отметило FDA: «Безопасность этих препаратов изучалась только для утвержденных FDA показаний, а не COVID-19».

После сообщений о серьезных сердечных осложнениях и смерти , агентство предупредило общественность в апреле об использовании этих препаратов вне больниц для лечения или профилактики болезни. Впоследствии Трамп заявил, что проходит курс гидроксихлорохина, и это было раскрыто после новостей о том, что у двух сотрудников Белого дома был положительный результат на вирус. Решение FDA отозвать разрешение на экстренное использование означает, что пероральные версии хлорохина и гидроксихлорохина больше не санкционированы FDA для использования при лечении госпитализированных пациентов для лечения COVID-19.

К сожалению, мужчина из Аризоны умер, а его жене потребовалась госпитализация после того, как они употребили химическое средство для чистки аквариумов, содержащее хлорохин, полагая, что это предотвратит COVID-19, сообщает NBC News в марте. Женщина сказала, что название препарата вызвало у нее отклик, когда она услышала, что президент упомянул его. Но не было доказано, что лекарство предотвращает заражение COVID-19, а продукт, который они потребляли, хотя и полезен для избавления аквариумов от паразитов, токсичен для человека, отмечает The Washington Post. Активный ингредиент - это не то же самое, что лекарство, которое вводят в клинических испытаниях, чтобы определить, может ли оно принести пользу людям с коронавирусом.

Ранее в этом году сообщения о том, что медицинские работники копят противомалярийные препараты для себя и членов своих семей, обеспокоили защитников интересов пациентов и ревматологов. Избыток гидроксихлорохина может вызвать дефицит, который приведет к сбоям в терапии и обострениям заболеваний у людей с волчанкой и другими аутоиммунными заболеваниями, предупреждают медицинские работники в Annals of Internal Medicine.

Интересно, что президент Трамп, как сообщается, набирает цифры. лекарств и добавок для лечения собственного случая COVID-19. Примечательно, что в списке отсутствует: гидроксихлорохин.