Может ли дешевое лекарство от диабета бороться с раком?

Ежегодно миллиарды долларов тратятся на поиск новых лекарств от рака. Очень немногие из этих предполагаемых методов лечения в конечном итоге получают одобрение правительства и получают широкое распространение, что делает еще более интригующим тот факт, что одним из самых многообещающих новых лекарств от рака за последние годы на самом деле является старый препарат.

Метформин, лекарство от диабета, было одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в 1995 году, и с тех пор десятки миллионов американцев с диабетом принимают его ежедневно, чтобы контролировать уровень сахара в крови. Первый намек на то, что метформин также может обладать противораковыми свойствами, появился десять лет спустя, когда две исследовательские группы по отдельности сообщили, что пациенты с диабетом с меньшей вероятностью заболеют раком и с меньшей вероятностью умрут от болезни, если они принимали препарат.

Эта новость не совсем удивительна: метформин частично лечит диабет за счет снижения уровня инсулина, а несколько типов рака, например рака груди, толстой кишки и простаты, связаны с высоким уровнем этого гормона. Но затем, в 2006 году, исследователи из Канады, работающие с клетками рака груди, обнаружили, что метформин увеличивает активность фермента, участвующего в подавлении опухоли, что предполагает, что препарат может бороться с раком, воздействуя непосредственно на раковые клетки.

Эти два события «вызвали небольшую бурю интереса», - говорит Памела Гудвин, доктор медицины, исследователь рака груди из Университета Торонто. «По сути, вся эта информация была объединена, и даже до того, как она стала доступной, мы могли видеть, что здесь был сильный сигнал».

Ссылки по теме:

За последние несколько лет , исследования на клеточных культурах и на животных показали, что метформин, по-видимому, замедляет или останавливает рост широкого спектра раковых клеток, включая те, которые связаны с раком груди, простаты, легких и эндометрия. И темпы исследований увеличились. На этой неделе на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака (AACR) в Чикаго исследователи представили предварительные результаты не менее 20 исследований метформина, в том числе некоторых на людях.

«Я определенно думаю над этим. За последние два или три года метформин вышел на первый план, и люди признают, что он играет важную роль », - сказал Энтони Джошуа, MBBS, штатный онколог больницы принцессы Маргарет в Торонто, который представил новое исследование в встречи.

Многообещающие результаты исследования - не единственный повод для энтузиазма среди врачей. Многолетняя история метформина как лекарства от диабета - он появился на рынке Великобритании еще в 1958 году - предполагает, что в целом он безопасен. К тому же это очень дешево. Патент США на метформин истек в 2002 году, поэтому сейчас препарат доступен в различных генерических версиях, которые стоят всего гроши за таблетку.

Прежде чем метформин можно будет использовать в качестве стандарта, потребуются обширные плацебо-контролируемые клинические испытания. лечение рака. Пока еще слишком рано говорить о том, чем закончится это исследование, очевидная универсальность и низкая стоимость метформина, по-видимому, предлагают необычный потенциал, - говорит Майкл Поллак, доктор медицины, директор по профилактике рака Университета Макгилла в Монреале.

' Это не история разработки лекарств от рака, как любая другая, - говорит Поллак, руководивший исследованием метформина и ферментов в 2006 году. «Это так сильно контрастирует с тем, что вы слышите в исследованиях рака: врачи разрабатывают новую таргетную терапию, которая стоит 800 долларов в месяц, и она немного работает - но только для определенных типов пациентов с определенными видами опухолей. Мы не очень часто видим, что непатентованный препарат, доступный в вашей аптеке, в любом случае может быть использован при раке ».

Для этого может быть причина. Фармацевтические компании, которые тратят миллиарды на разработку запатентованных и дорогих лекарств от рака, не имеют большого стимула для финансирования или проведения исследований дженериков, таких как метформин. В результате исследователи метформина изо всех сил пытались собрать деньги, необходимые для клинических испытаний, которые могут исчисляться миллионами. Многие из текущих исследований метформина во всем мире «проводятся с ограниченным бюджетом, в некотором роде неформальным образом», - говорит Поллак.

«Я полагаю, что это был патентованный препарат, принадлежащий крупной фармацевтической компании. компании, они будут развивать ее очень агрессивно, потому что все индикаторы указывают в одном направлении, а это необычно », - говорит Гудвин.

Правительства и некоммерческие организации начали восполнять дефицит денег. Например, Национальный институт рака (NCI) финансирует десятки клинических испытаний, которые в настоящее время проводятся, или набирает пациентов. Одно из этих исследований, проведенное Гудвином, изучает влияние метформина на рецидив рака груди у 3582 женщин. Другими крупными спонсорами исследования являются Канадское онкологическое общество и Apotex, производитель непатентованных лекарств, который согласился предоставить бесплатные таблетки метформина и плацебо.

Недавний сдвиг в мышлении в Национальных институтах здравоохранения (NIH). ), который включает NCI, похоже, работает в пользу метформина.

В 2011 году директор NIH Фрэнсис Коллинз, доктор медицины, сказал, что «спасение и перепрофилирование наркотиков» будет основным направлением деятельности агентства с целью исследования новых способов использования уже одобренных или брошенных наркотиков. Несколько дней спустя заместитель директора агентства по научной политике Эми Паттерсон, доктор медицины, назвала метформин в качестве яркого примера такого подхода. Две трети проводимых сейчас клинических испытаний метформина, финансируемых NCI, были начаты в 2011 году или позже.

Предварительные исследования на людях обнадеживают. На встрече AACR Джошуа и его коллеги сообщили, что рост раковых клеток замедлился у 22 мужчин с раком простаты, которые принимали метформин каждый день в течение трех-четырех недель до операции по поводу рака простаты. Однако в исследование не вошли плацебо или контрольная группа.

«У препарата есть потенциал при раке простаты на ранней стадии», - говорит Джошуа. «Моя работа сейчас состоит в том, чтобы определить характеристики мужчин, у которых была наилучшая реакция на метформин, чтобы мы могли разработать соответствующие исследования».

В другом исследовании ученые из Центра рака Андерсона Университета Техаса в Хьюстоне обнаружили, что метформин был связан с лучшими результатами у пациентов с диабетом и раком поджелудочной железы, особенно агрессивной формой рака. Двухлетняя выживаемость составила 30% среди 117 пациентов, принимавших метформин, и всего 15% среди 185 пациентов, не принимавших этот препарат.

До сих пор большинство исследований метформина было сосредоточено на раковых заболеваниях, связанных с ожирением и диабетом, как рак поджелудочной железы, - говорит Дунхуэй Ли, доктор философии, исследователь в центре и ведущий автор исследования. Но поскольку метформин может остановить рак по нескольким различным каналам - снижая уровень инсулина, напрямую замедляя рост опухоли или способствуя самоубийству с помощью раковых клеток, - он потенциально может оказаться полезным при многих типах рака.

Такая возможность очень долгая. Тем не менее, исследователи, изучающие метформин, сдерживают свой оптимизм осторожностью. «Это не так фантастично, как кажется на первый взгляд», - говорит Поллак. «Сначала вы видите это и говорите:« Половина раковых заболеваний исчезла - давайте добавим его в питьевую воду ».

Но результаты пока не показали, что метформин напрямую снижает риск рака или смертность у людей, добавляет Поллак. Например, в исследованиях, подобных исследованиям Ли, в которых изучались исходы рака у пациентов с диабетом, врачи могут прописывать метформин - а не инсулин или другие лекарства от диабета - только своим более здоровым пациентам, у которых в любом случае может быть меньше шансов заболеть или умереть от рака .

Более того, даже если некоторые из противораковых эффектов метформина будут подтверждены на людях, нет никакой гарантии, что этот препарат станет полезным лечением в реальной практике. «Когда мы имеем дело с пациентами, мы всегда должны осознавать, что это, возможно, не имеет клинического значения», - говорит Гудвин. «Так что мы должны это проверить».