Многообещающее лекарство от болезни Альцгеймера в конце концов не работает

Третья попытка была не совсем удачной для препарата Эли Лилли для лечения болезни Альцгеймера соланезумаб. В EXPEDITION3, третьем испытании препарата с момента его разработки в 2006 г., соединение снова не смогло показать значительную пользу для людей с легкими формами заболевания.

«Результаты испытания соланезумаба EXPEDITION3 были не то, на что мы надеялись, и мы разочарованы миллионами людей, ожидающих лечения болезни Альцгеймера, потенциально изменяющего болезнь », - сказал Джон Лехлейтер, председатель, президент и главный исполнительный директор Lilly. Компания не будет продолжать добиваться одобрения препарата для лечения болезни Альцгеймера легкой степени.

Соланезумаб является одним из первых препаратов из новой группы препаратов, направленных на устранение основной причины заболевания головного мозга, а не просто сними симптомы. Если бы оно было успешным, это было бы первое так называемое лечение, модифицирующее заболевание, или терапия, замедляющая прогрессирование болезни Альцгеймера. Соединение прилипает к свободно плавающим формам белкового амилоида, которые накапливаются в повреждающих бляшках в мозгу. Ученые Lilly надеялись, что их агент, амилоидное антитело, поглотит достаточно циркулирующего амилоида, так что вокруг не будет достаточно фрагментов для агрегирования в токсичные бляшки. «Увеличивая скорость выведения амилоида с помощью соланезумаба, мы в некотором смысле омолаживаем мозг», - сказал TIME ранее доктор Эрик Симерс, медицинский директор группы по лечению болезни Альцгеймера в Lilly, описывая соединение.

В ходе исследования 2100 человек с легкой формой деменции и свидетельствами наличия амилоида в головном мозге, подтвержденными ПЭТ-сканированием, были случайным образом распределены по группе соланезумаба или плацебо. По прошествии 18 месяцев между ними не было значительной разницы в показателях когнитивного снижения.

«Это явно разочаровывает всех нас», - говорит д-р Деннис Селкой, содиректор центра неврологии в Бригэме. и Женская больница. Selkoe не принимал участия в исследовании, но в нем есть пациенты.

Летом компания подверглась критике, когда изменила конечную точку исследования. Первоначально Лилли собиралась определить успех соланезумаба, изучив два показателя: как он влияет на мыслительные навыки, такие как память и рассуждение, и влияет ли он на способность человека действовать независимо и выполнять повседневные действия, такие как одевание, купание и кормление. Но незадолго до того, как в октябре были собраны окончательные данные о последнем пациенте, Лилли изменила результаты так, чтобы успех препарата зависел исключительно от когнитивных изменений, а функциональные - в качестве вторичного критерия успеха. Критики отметили, что функциональные изменения, как правило, сложнее показать, и что компания внесла изменения, чтобы максимизировать шансы на положительный результат.

Компания утверждает, что изменение просто отразило лучшее понимание того, как влияет болезнь Альцгеймера. мозг; когнитивные нарушения случаются раньше, чем функциональные, поэтому для обнаружения последнего потребуется более длительное и дорогое исследование, чем 18-месячное испытание.

EXPEDITION3 была третьим шансом Лилли показать, что соланезумаб заслуживает одобрения. В двух предыдущих исследованиях участвовали люди с легкой или умеренной болезнью Альцгеймера, и результаты были аналогичными отрицательными. По мере того, как знания об этом заболевании улучшались, исследователи узнали, что амилоид начинает накапливаться за годы, возможно, даже за десятилетия, прежде чем начнутся первые симптомы проблем с памятью и когнитивными функциями. В ответ Лилли запустила EXPEDITION3, ограничив участников людьми с легкими формами заболевания. Компания также воспользовалась преимуществами более совершенных методов визуализации, которые могли задокументировать присутствие амилоида в головном мозге; в предыдущих двух исследованиях от 20% до 30% добровольцев на самом деле не имели амилоида. (В то время врачи ставили диагноз людям только на основании их симптомов и результатов когнитивных тестов.)

Тот факт, что испытание не показало положительных результатов даже среди людей с легкой формой болезни Альцгеймера, не обязательно означает конец антиамилоидных подходов. Это могло просто означать, что медикаментозное лечение было начато недостаточно рано, чтобы что-то изменить. Другие антиамилоидные соединения, включая, например, разработанное Biogen, недавно показали обнадеживающие результаты в уменьшении количества амилоидных бляшек, а также в улучшении когнитивных навыков. Этот агент, адуканумаб, предназначен для связывания преимущественно с ранними скоплениями амилоида, поскольку они образуют бляшки, и поэтому может быть более полезным для пациентов с легкой или средней степенью тяжести, у которых уже проявляются признаки потери памяти и других когнитивных проблем. «Я не думаю, что мы откажемся от попыток замедлить развитие болезни Альцгеймера с помощью снижения уровня амилоида», - говорит Селкой. «Мы всегда знали, что соланезумаб - слабое антитело, поэтому у него не так много побочных эффектов. Существует баланс между эффективностью и безопасностью, и, хотя соланезумаб не был таким мощным, идея заключалась в том, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов при одобрении первого лечения болезни Альцгеймера, модифицирующего болезнь, должно иметь препарат, который можно было бы безопасно использовать, и в первую очередь не навреди ».

В случае с Лилли эффективности было недостаточно. Но другие способы лечения болезни, в том числе нацеливание на другой белок, называемый тау, который повреждает нервные клетки, также могут оказаться важными. В конечном итоге наиболее эффективным лечением будет не одно лекарство, а их комбинация, каждый из которых воздействует на разные части процесса болезни. Это может быть конец соланезумаба, но не конец амилоидных антител. Препарата для лечения болезни Альцгеймера пока нет, но есть надежда, что он, а возможно, и другие появятся.