Нейрофиброматоз

Обзор

Нейрофиброматоз - это генетическое заболевание, при котором на нервной ткани формируются опухоли. Эти опухоли могут развиваться в любом месте вашей нервной системы, включая головной, спинной мозг и нервы. Нейрофиброматоз обычно диагностируют в детстве или в раннем взрослом возрасте.

Опухоли обычно доброкачественные (доброкачественные), но иногда могут стать злокачественными (злокачественными). Симптомы часто легкие. Однако осложнения нейрофиброматоза могут включать потерю слуха, нарушение обучаемости, проблемы с сердцем и кровеносными сосудами (сердечно-сосудистые), потерю зрения и сильную боль.

Лечение нейрофиброматоза направлено на поощрение здорового роста и развития детей, страдающих этим заболеванием. расстройство и раннее лечение осложнений. Когда нейрофиброматоз вызывает большие опухоли или опухоли, которые давят на нерв, операция может уменьшить симптомы. Некоторым людям могут быть полезны другие методы лечения, такие как стереотаксическая радиохирургия или лекарства для контроля боли.

Типы

1. Нейрофиброма

Симптомы

Существует три типа нейрофиброматоза, каждый с разными признаками и симптомами.

Нейрофиброматоз 1

Нейрофиброматоз 1 (NF1) обычно возникает в детстве. Признаки часто заметны при рождении или вскоре после него, и почти всегда к 10 годам. Признаки и симптомы часто бывают легкими или умеренными, но могут различаться по степени тяжести.

Признаки и симптомы включают:

• Плоские светло-коричневые пятна на коже (пятна от кофе с молоком). Эти безобидные пятна часто встречаются у многих людей. Наличие более шести мест в кафе с молоком - явный признак NF1. Обычно они присутствуют при рождении или появляются в первые годы жизни. После раннего детства новые пятна перестают появляться.
• Веснушки в подмышечных впадинах или в паху. Веснушки обычно появляются в возрасте от 3 до 5 лет. Веснушки меньше, чем пятна от кофе с молоком, и, как правило, образуются скоплениями в складках кожи.
• Крошечные бугорки на радужной оболочке глаза (узелки Лиша). Эти безобидные узелки нелегко увидеть и не влияют на зрение.
• Мягкие шишки размером с горошину на или под кожей (нейрофибромы). Эти доброкачественные опухоли обычно развиваются внутри или под кожей, но также могут расти внутри тела. Иногда рост затрагивает несколько нервов (плексиформная нейрофиброма). Плексиформные нейрофибромы, расположенные на лице, могут вызывать обезображивание. Нейрофибромы могут увеличиваться с возрастом.
• Деформации костей. Аномальный рост костей и дефицит минеральной плотности костей могут вызывать такие деформации костей, как искривление позвоночника (сколиоз) или искривление голени.
• Опухоль зрительного нерва (оптическая глиома). Эти опухоли обычно появляются к 3 годам, редко в позднем детстве и подростковом возрасте и почти никогда у взрослых.
• Нарушения обучаемости. Нарушения мышления часто встречаются у детей с NF1, но обычно в легкой форме. Часто наблюдается конкретная неспособность к обучению, например проблемы с чтением или математикой. Также часто встречается синдром дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ).
• Размер головы больше среднего. Дети с NF1, как правило, имеют размер головы больше среднего из-за увеличенного объема мозга.
• Низкий рост. Дети с NF1 часто ниже среднего роста.

Нейрофиброматоз 2

Нейрофиброматоз 2 (NF2) встречается гораздо реже, чем NF1. Признаки и симптомы NF2 обычно возникают в результате развития доброкачественных медленнорастущих опухолей обоих ушей (акустических неврином), которые могут вызвать потерю слуха. Эти опухоли, также известные как вестибулярные шванномы, растут на нерве, который передает звуковую и балансировочную информацию от внутреннего уха к мозгу.

Признаки и симптомы обычно проявляются в позднем подростковом и раннем взрослом возрасте и могут различаться. по серьезности. Признаки и симптомы могут включать:

• постепенную потерю слуха;
• звон в ушах;
• нарушение равновесия;
• головные боли

Иногда NF2 может привести к росту шванном в других нервах тела, включая черепные, спинномозговые, зрительные (зрительные) и периферические нервы. Признаки и симптомы этих шванном могут включать:

• Онемение и слабость в руках или ногах;
• Боль
• Проблемы с равновесием
• Капли на лице
• Проблемы со зрением или развитие катаракты

Шванноматоз

Этот редкий тип нейрофиброматоза обычно поражает людей старше 20 лет. симптомы появляются в возрасте от 25 до 30 лет. Шванноматоз вызывает развитие опухолей на черепных, спинных и периферических нервах, но редко на нерве, который передает звук и информацию о балансе от внутреннего уха к мозгу. Поскольку опухоли обычно не растут на обоих слуховых нервах, шванноматоз не вызывает потери слуха у людей с NF2.

Симптомы шванноматоза включают:

• Хроническую боль, которая может возникать в любом месте вашего тела и может выводить из строя.
• Онемение или слабость в различных частях вашего тела
• Потеря мышечной массы

Когда обращаться к врачу

Обратитесь к врачу, если у вас или вашего ребенка появятся признаки или симптомы нейрофиброматоза. Опухоли, связанные с нейрофиброматозом, часто бывают доброкачественными и медленно растут. Поэтому, хотя важно получить своевременный диагноз, ситуация не является чрезвычайной.

Причины

Нейрофиброматоз вызывается генетическими дефектами (мутациями), которые передаются от родителей или возникают спонтанно при зачатии. Конкретные участвующие гены зависят от типа нейрофиброматоза:

• NF1. Ген NF1 расположен на хромосоме 17. Этот ген вырабатывает белок нейрофибромин, который помогает регулировать рост клеток. Мутировавший ген вызывает потерю нейрофибромина, что позволяет клеткам бесконтрольно расти.
• NF2. Ген NF2 расположен на 22-й хромосоме и производит белок мерлин (также называемый шванномином), который подавляет опухоли. Мутировавший ген вызывает потерю мерлина, что приводит к неконтролируемому росту клеток.
• Шванноматоз. На данный момент известно, что два гена вызывают шванноматоз. Мутации генов SMARCB1 и LZTR1, которые подавляют опухоли, связаны с этим типом нейрофиброматоза.

Факторы риска

Самым большим фактором риска нейрофиброматоза является семейный анамнез. расстройства. Около половины людей с NF1 и NF2 унаследовали болезнь от пораженного родителя. Люди с NF1 и NF2, у которых нет затронутых родственников, вероятно, имеют новую мутацию гена.

Оба NF1 и NF2 являются аутосомно-доминантными расстройствами, что означает, что любой ребенок одного из родителей с этим заболеванием имеет 50 процентов шанс унаследовать генетическую мутацию.

Структура наследования шванноматоза менее ясна. По оценкам исследователей, риск унаследования шванноматоза от пораженного родителя составляет около 15 процентов.

Осложнения

Осложнения нейрофиброматоза различаются даже в пределах одной семьи. Как правило, осложнения возникают в результате деформации нервной ткани роста опухоли или давления на внутренние органы.

Осложнения NF1

Осложнения NF1 включают:

• Неврологические проблемы. Проблемы с обучением и мышлением являются наиболее частыми неврологическими проблемами, связанными с NF1. Необычные осложнения включают эпилепсию и скопление лишней жидкости в головном мозге.
• Проблемы с внешним видом. Видимые признаки нейрофиброматоза, такие как обширные пятна от кофе с молоком, множество нейрофибром в области лица или большие нейрофибромы, могут вызывать беспокойство и эмоциональный стресс, даже если они не являются серьезными с медицинской точки зрения.
• Проблемы со скелетом. У некоторых детей кости неправильной формы, что может привести к искривлению ног и переломам, которые иногда не заживают. NF1 может вызвать искривление позвоночника (сколиоз), что может потребовать фиксации или хирургического вмешательства. NF1 также связан со снижением минеральной плотности костей, что увеличивает риск ослабления костей (остеопороза).
• Проблемы со зрением. Иногда у детей развивается опухоль зрительного нерва (оптическая глиома), что может повлиять на зрение.
• Проблемы во время гормональных изменений. Гормональные изменения, связанные с половым созреванием или беременностью, могут вызвать увеличение нейрофибром. Большинство женщин с NF1 имеют здоровую беременность, но, вероятно, им потребуется наблюдение у акушера, знакомого с этим заболеванием.
• Сердечно-сосудистые проблемы. Люди с NF1 имеют повышенный риск высокого кровяного давления и могут развиваться аномалии кровеносных сосудов.
• Проблемы с дыханием. В редких случаях плексиформные нейрофибромы могут оказывать давление на дыхательные пути.
• Рак. По оценкам, у 3-5 процентов людей с NF1 развиваются раковые опухоли. Обычно они возникают из-за нейрофибром под кожей или из плексиформных нейрофибром. Люди с NF1 также имеют более высокий риск других форм рака, таких как рак груди, лейкемия, колоректальный рак, опухоли головного мозга и некоторые типы рака мягких тканей. Женщины с NF1 должны начинать обследование на рак груди в более раннем возрасте, чем население в целом.
• Доброкачественная опухоль надпочечников (феохромоцитома). Эта доброкачественная опухоль выделяет гормоны, повышающие кровяное давление. Для удаления феохромоцитомы обычно требуется операция.

Осложнения NF2

Осложнения NF2 включают:

• Частичная или полная глухота
• Повреждение лицевого нерва
• Проблемы со зрением
• Небольшие доброкачественные опухоли кожи (кожные шванномы)
• Слабость или онемение конечностей
• Множественные доброкачественные опухоли головного мозга или опухоли позвоночника (менингиомы), требующие частых операций.

Осложнения шванноматоза

Боль, вызванная шванноматозом, может быть изнурительной и может потребовать хирургического лечения или лечения специалистом по боли.

content:

Диагноз

Ваш врач начнет с изучения вашей личной и семейной истории болезни и медицинского осмотра.

Ваш врач может использовать специальную лампу, чтобы проверить вашу кожу на наличие пятен кофе с молоком, что может помочь диагностировать NF1.

Если необходимы дополнительные тесты для диагностики NF1, NF2 или шванноматоза, ваш врач может порекомендовать:

• Осмотр глаз. Офтальмолог может обнаружить узелки Лиша и катаракту.
• Обследование слуха и равновесия. Тест, измеряющий слух (аудиометрия), тест, в котором используются электроды для записи движений ваших глаз (электронистагмография), и тест, измеряющий электрические сообщения, передающие звук из внутреннего уха в мозг (слуховая вызванная реакция ствола мозга), могут помочь в оценке слуха. и проблемы с балансом у людей с NF2.
• Визуализирующие тесты. Рентген, компьютерная томография или МРТ могут помочь выявить костные аномалии, опухоли головного или спинного мозга и очень маленькие опухоли. МРТ может использоваться для диагностики оптических глиом. Визуализирующие тесты также часто используются для мониторинга NF2 и шванноматоза.
• Генетические тесты. Доступны тесты на определение NF1 и NF2, которые можно проводить пренатально. Спросите своего врача о генетическом консультировании. Генетические тесты не всегда выявляют шванноматоз, потому что другие, неизвестные гены могут быть связаны с заболеванием. Однако некоторые женщины выбирают генетическое тестирование на SMARCB1 и LZTR1 до того, как рожать детей.

Для диагностики NF1 у вас должно быть как минимум два признака этого состояния. Если у вашего ребенка только один признак и у него нет семейного анамнеза NF1, ваш врач, скорее всего, будет следить за появлением у вашего ребенка каких-либо дополнительных признаков. Диагноз NF1 обычно ставится к 4 годам.

Генетическое тестирование может помочь установить диагноз.

Лечение

Нейрофиброматоз нельзя вылечить, но лечение может помочь справиться с признаками и симптомами. Как правило, чем раньше вы или ваш ребенок окажетесь под наблюдением врача, обученного лечению нейрофиброматоза, тем лучше будет результат.

Мониторинг

Если у вашего ребенка NF1, скорее всего, ваш врач рекомендовать ежегодные соответствующие возрасту осмотры, чтобы:

• Оценить кожу вашего ребенка на предмет новых нейрофибром или изменений в уже существующих.
• Проверить наличие признаков высокого кровяного давления.
• Оцените рост и развитие вашего ребенка, включая рост, вес и окружность головы, в соответствии с диаграммами роста, доступными для детей с NF1.
• Проверьте наличие признаков раннего полового созревания.
• Оцените вашего ребенка на любые изменения и аномалии скелета.
• Оцените развитие обучения и успеваемость вашего ребенка в школе.
• Пройдите полное обследование глаз.

Если вы замечать любые изменения признаков или симптомов между посещениями. Важно исключить возможность раковой опухоли и получить соответствующее лечение на ранней стадии.

Хирургия и другие процедуры

Ваш врач может порекомендовать операцию или другие процедуры для лечения тяжелых симптомов или осложнения нейрофиброматоза.

• Операция по удалению опухолей. Симптомы можно облегчить, удалив все или часть опухолей, сдавливающих близлежащие ткани или повреждающих органы. Если у вас есть NF2 и вы испытали потерю слуха, сдавление ствола мозга или рост опухоли, ваш врач может порекомендовать операцию по удалению акустической невриномы, которая вызывает у вас проблемы. Полное удаление шванном у людей с шванноматозом может существенно облегчить боль.
• Стереотаксическая радиохирургия. Эта процедура направляет излучение точно на вашу опухоль и не требует разреза. Стереотаксическая радиохирургия может быть вариантом удаления акустической невриномы, если у вас есть NF2. Стереотаксическая радиохирургия может помочь сохранить ваш слух.
• Слуховые имплантаты ствола мозга и кохлеарные имплантаты. Эти устройства могут помочь улучшить ваш слух, если у вас NF2 и потеря слуха.

Лечение рака

Злокачественные опухоли и другие виды рака, связанные с нейрофиброматозом, лечат стандартными методами лечения рака, такие как хирургия, химиотерапия и лучевая терапия. Ранняя диагностика и лечение являются наиболее важными факторами, способствующими хорошему результату.

Обезболивающие

Обезболивание - важная часть лечения шванноматоза. Ваш врач может порекомендовать:

• препараты от нервной боли, такие как габапентин (Neurontin, Gralise, Horizant) или прегабалин (Lyrica).
• Трициклические антидепрессанты, такие как амитриптилин
• Ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина, такие как дулоксетин (Cymbalta).
• Лекарства от эпилепсии, такие как топирамат (Topamax, Qudexy XR, Trokendi XR) или карбамазепин (Carbatrol, Tegretol, другие)

Возможное лечение в будущем

Исследователи тестируют генные методы лечения NF1. Возможные новые методы лечения могут включать замену гена NF1 для восстановления функции нейрофибромина.

Клинические испытания

Помощь и поддержка

Уход за ребенком с хроническим заболеванием такие как нейрофиброматоз, могут быть проблемой. Но многие дети с нейрофиброматозом вырастают и ведут здоровую жизнь с небольшими осложнениями, если таковые имеются.

Чтобы помочь вам справиться:

• Найдите врача, которому вы можете доверять, и которые могут координировать уход за вашим ребенком с другими специалистами. У Детского онкологического фонда есть онлайн-инструмент, который поможет вам найти специалиста по нейрофиброматозу в вашем районе.
• Присоединитесь к группе поддержки для родителей, которые заботятся о детях с нейрофиброматозом, СДВГ, особыми потребностями или хроническими заболеваниями в целом.
• Принимайте помощь для повседневных нужд, таких как приготовление пищи, уборка или уход за другими детьми или просто для необходимого перерыва.
• Ищите академическую поддержку для детей с ограниченными возможностями обучения.

Подготовка к приему

Вас могут направить к врачу, специализирующемуся на заболеваниях мозга и нервной системы (неврологу).

Это хорошая идея - быть хорошо подготовлен к вашей встрече. Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться и узнать, чего ожидать от врача.

Что вы можете сделать

• Запишите список проблем, отметив, когда вы впервые заметили их.
• Принесите с собой полный медицинский и семейный анамнез, если у вашего врача его еще нет.
• Запишите ключевую личную информацию, включая сведения о любых серьезных стрессах или недавние изменения в жизни.
• Составьте список всех лекарств, витаминов или добавок, которые принимаете вы или ваш ребенок.
• Принесите фотографии всех членов семьи - живых или умерших - которые могли принимать были аналогичные признаки и симптомы.
• Запишите вопросы, которые следует задать врачу.

Ваше время с врачом ограничено. Составив список вопросов, вы сможете максимально эффективно проводить время вместе. Перечислите свои вопросы от наиболее важных до наименее важных на случай, если время истечет. В случае нейрофиброматоза врачу следует задать следующие основные вопросы:

• Какой тип нейрофиброматоза вы подозреваете?
• Какие тесты вы порекомендуете?
• Какие методы лечения доступны?
• Как следует контролировать состояние на предмет изменений?

Помимо вопросов, которые вы готовы задать врачу, не стесняйтесь задавать другие вопросы, которые приходят вам в голову.

Чего ожидать от врача

Ваш врач, вероятно, задаст вам ряд вопросов. Если вы будете готовы ответить на них, то позже вы сможете обсудить другие вопросы, которые вы хотите затронуть. Ваш врач может спросить:

• Когда вы впервые заметили признаки или симптомы? Изменились ли они со временем?
• Есть ли в семейном анамнезе нейрофиброматоз?