Синдром Линча

Обзор

Синдром Линча - это наследственное заболевание, повышающее риск рака толстой кишки, рака эндометрия и некоторых других видов рака. Синдром Линча исторически известен как наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC).

Ряд наследственных синдромов может увеличить риск рака толстой кишки или рака эндометрия, но синдром Линча является наиболее распространенным. По оценкам врачей, около 3 из 100 случаев рака толстой кишки или рака эндометрия вызваны синдромом Линча.

В семьях с синдромом Линча обычно встречается больше случаев рака толстой кишки или рака эндометрия, чем можно было бы ожидать. Синдром Линча также вызывает рак в более раннем возрасте, чем у населения в целом.

Симптомы

Люди с синдромом Линча могут испытывать:

• Рак толстой кишки, который возникает в более молодом возрасте, особенно до 50 лет.
• Семейный анамнез рака толстой кишки, который возникает в молодом возрасте.
• Семейный анамнез рака, поражающего матку ( рак эндометрия)
• Семейный анамнез других родственных видов рака, включая рак яичников, рак почки, рак желудка, рак тонкой кишки, рак печени, рак потовых желез (карцинома сальных желез) и другие виды рака.

Когда обращаться к врачу

Если у вас есть опасения по поводу вашего семейного анамнеза рака толстой кишки или эндометрия, сообщите об этом своему врачу. Вместе вы и ваш врач можете рассмотреть возможность проведения генетической оценки вашего семейного анамнеза и риска рака.

Если у кого-то из членов семьи был диагностирован синдром Линча, сообщите об этом своему врачу. Попросите, чтобы вас направили к генетическому консультанту. Консультанты-генетики проходят подготовку в области генетики и консультирования. Они могут помочь вам понять синдром Линча, что его вызывает и какой вид лечения рекомендуется людям с синдромом Линча. Консультант-генетик также может помочь вам разобраться во всей информации о болезни и понять, подходит ли вам генетическое тестирование.

Причины

Синдром Линча передается по наследству по аутосомному доминантный образец наследования. Это означает, что если один из родителей несет мутацию гена синдрома Линча, существует 50-процентная вероятность, что мутация передается каждому ребенку. Риск синдрома Линча одинаков, независимо от того, является ли носителем генной мутации мать или отец или ребенок - сын или дочь.

Как мутации генов вызывают рак

Затронутые гены при синдроме Линча отвечают за исправление изменений в генетическом коде (гены восстановления несоответствия).

Ваши гены содержат ДНК, которая несет инструкции для каждого химического процесса в вашем организме. По мере того, как ваши клетки растут и делятся, они копируют свою ДНК, и нередко случаются небольшие ошибки.

Нормальные клетки имеют механизмы, позволяющие распознавать ошибки и исправлять их. Но клетки людей, унаследовавших один из аномальных генов, связанных с синдромом Линча, не способны исправить эти незначительные ошибки. Накопление этих ошибок приводит к увеличению генетических повреждений внутри клеток и в конечном итоге может привести к тому, что клетки станут злокачественными.

Осложнения

Помимо осложнений для вашего здоровья, существует генетическое заболевание, такое как Линч. синдром может вызвать другие проблемы. Консультант-генетик обучен помогать вам ориентироваться в областях вашей жизни, на которые может повлиять ваш диагноз, например:

• Ваша конфиденциальность. Результаты вашего генетического теста будут перечислены в вашей медицинской карте, к которой могут получить доступ страховые компании и работодатели. У вас могут возникнуть вопросы о том, затруднит ли диагноз синдрома Линча смену работы или поставщика медицинского страхования в будущем. Консультант по генетическим вопросам может объяснить законы, которые могут вас защитить.
• Ваши дети. Если у вас синдром Линча, ваши дети рискуют унаследовать ваши генетические мутации. Если один из родителей несет генетическую мутацию синдрома Линча, у каждого ребенка есть 50-процентная вероятность унаследовать эту мутацию. Консультант-генетик может помочь вам разработать план обсуждения этого с вашими детьми, в том числе, как и когда говорить им и когда им следует подумать о тестировании.
• Ваша расширенная семья. Диагноз синдрома Линча имеет значение для всей вашей семьи, так как многие другие кровные родственники могут иметь шанс иметь синдром Линча. Консультант по генетическим вопросам может помочь вам найти лучший способ сообщить членам семьи о том, что вы проходите генетическое тестирование и что это означают результаты.
содержание:

Диагностика

Если есть подозрение, что у вас синдром Линча, ваш врач может задать вам вопросы о вашей семейной истории рака толстой кишки, рака эндометрия и других видов рака. Это может привести к другим тестам и процедурам для диагностики синдрома Линча.

Семейный анамнез

Ваш врач может направить вас для дополнительной оценки синдрома Линча, если у вас есть:

• Несколько родственников с любыми опухолями, связанными с Линчем, включая колоректальный рак. Примеры других опухолей, связанных с Линчем, включают опухоли, поражающие эндометрий, яичники, желудок, тонкий кишечник, почки, мозг или печень.
• Члены семьи, у которых диагностирован рак в возрасте, который моложе среднего для их типа рак.
• Более одного поколения семьи страдают от того или иного типа рака.

Тестирование опухоли

Если вы или кто-то из членов вашей семьи был диагностирован рак, специальное обследование может выявить, имеет ли опухоль специфические характеристики рака с синдромом Линча. Для тестирования опухоли можно использовать образцы клеток рака толстой кишки, а иногда и других опухолей.

Тестирование опухоли может определить, был ли ваш рак вызван генами, связанными с синдромом Линча. Опухолевые тесты включают:

• Иммуногистохимический анализ (ИГХ). При тестировании IHC используются специальные красители для окрашивания образцов тканей. Наличие или отсутствие окрашивания указывает на присутствие в ткани определенных белков. Отсутствующие белки могут сказать врачам, какой мутировавший ген вызвал рак.
• Тестирование микросателлитной нестабильности (MSI). Микросателлиты - это последовательности ДНК. У людей с синдромом Линча могут быть ошибки или нестабильность в этих последовательностях в опухолевых клетках.

Положительные результаты тестов IHC или MSI указывают на то, что у вас есть сбои в генах, связанных с Линчем. синдром. Но результаты не могут сказать вам, есть ли у вас синдром Линча, потому что некоторые люди развивают эти генные мутации только в своих раковых клетках.

Люди с синдромом Линча имеют эти генные мутации во всех своих клетках. Генетическое тестирование может определить, есть ли у вас эти мутации.

Все чаще для поиска синдрома Линча всем, у кого диагностирован рак толстой кишки или рак эндометрия, предлагается пройти IHC или MSI. Врачи надеются, что это поможет выявить семьи с синдромом Линча, которые не соответствуют обычным критериям генетического тестирования.

Генетическое тестирование

Генетическое тестирование ищет изменения в ваших генах, которые указывают на то, что вы есть синдром Линча. Вас могут попросить сдать образец крови для генетического тестирования. Используя специальный лабораторный анализ, врачи изучают конкретные гены, в которых могут быть мутации, вызывающие синдром Линча.

Генетическое тестирование может показать:

• Положительный результат генетического теста . Положительный результат, означающий, что была обнаружена мутация гена, не означает, что у вас рак или вы заболеете раком. Но это действительно означает, что ваш пожизненный риск развития определенных видов рака увеличивается.

  Насколько увеличивается ваш риск, зависит от того, какой ген мутирован в вашей семье, и от того, проходите ли вы скрининг рака или операции по снижению риска, чтобы уменьшить ваш риск рака. Ваш генетический консультант может объяснить вам ваш индивидуальный риск на основе ваших результатов.

• Отрицательный результат генетического теста. Отрицательный результат, означающий, что мутация гена не обнаружена, указывает на то, что у вас, скорее всего, нет синдрома Линча. Однако у вас все еще может быть повышенный риск рака, если у вас есть сильная семейная история рака.
• Вариация гена неизвестного значения. Генетические тесты не всегда дают ответ «да» или «нет» относительно риска рака. Иногда генетическое тестирование выявляет вариацию гена с неизвестным значением. Ваш генетический консультант может объяснить вам значение этого результата.

Иногда генетическое тестирование на синдром Линча является частью теста на множественные генетические мутации, связанные с раком. Ваш генетический консультант может обсудить с вами преимущества и риски генетического тестирования. Он или она может объяснить, что генетическое тестирование может вам сказать, а что нет.

Лечение

Рак толстой кишки, связанный с синдромом Линча, лечится так же, как и другие типы рака толстой кишки. Однако хирургическое вмешательство по поводу рака толстой кишки с синдромом Линча, вероятно, связано с удалением большей части толстой кишки, поскольку люди с синдромом Линча имеют высокий риск повторного развития рака толстой кишки в будущем.

Варианты лечения будут зависеть от ваших предпочтений. от стадии и локализации рака, а также от вашего здоровья, возраста и личных предпочтений. Лечение рака толстой кишки может включать хирургическое вмешательство, химиотерапию и лучевую терапию.

Скрининг на рак для людей с синдромом Линча

Если у вас синдром Линча, но не диагностирован связанный с ним рак - Иногда это называется преждевременным заболеванием - ваш врач может разработать для вас план скрининга на рак.

Исследования не установили, какие скрининговые тесты на рак лучше всего подходят для людей с синдромом Линча. В результате медицинские группы различаются по поводу того, какие тесты они рекомендуют. Какие тесты лучше всего подходят для вас, может зависеть от вашей семейной истории и от того, какой ген вызывает синдром Линча.

В рамках вашего плана скрининга рака ваш врач может порекомендовать:

Обследование на рак толстой кишки. Обследование с помощью колоноскопии позволяет врачу осмотреть всю толстую кишку и найти области аномального роста, которые могут указывать на рак или предраковые клетки. Скрининг рака толстой кишки снижает риск смерти от рака толстой кишки за счет удаления предраковых образований, называемых полипами. Люди с синдромом Линча обычно начинают обследование на колоноскопию раз в год или два, начиная с 20-летнего возраста.

У людей с синдромом Линча обычно появляются полипы толстой кишки, которые труднее обнаружить. По этой причине могут быть рекомендованы новые методы колоноскопии. Колоноскопия высокого разрешения создает более детальные изображения, а при узкополосной колоноскопии используется специальный свет для создания более четких изображений толстой кишки. Хромоэндоскопия использует красители для окрашивания тканей толстой кишки, что увеличивает вероятность обнаружения плоских полипов, которые чаще встречаются у людей с синдромом Линча.

• Скрининг на рак эндометрия. Женщины с синдромом Линча могут рассматривать возможность биопсии эндометрия раз в год или два.
• Обследование на рак яичников. Ваш врач может порекомендовать ежегодное ультразвуковое исследование и анализ крови для выявления рака яичников.
• Обследование на рак мочевыделительной системы. Ваш врач может порекомендовать периодический скрининг на рак мочевыводящих путей. Анализ мочи может выявить кровь или раковые клетки.
• Скрининг на рак желудочно-кишечного тракта. Ваш врач может порекомендовать эндоскопический скрининг на рак желудка и рак тонкой кишки. Процедура эндоскопии позволяет вашему врачу осмотреть ваш желудок и другие части вашей желудочно-кишечной системы.

Хотя исследования доказывают эффективность скрининга рака толстой кишки для снижения риска смерти от болезни, аналогичные исследования не доказала эффективность скрининга на другие виды рака. Тем не менее, некоторые эксперты рекомендуют рассмотреть возможность скрининга на эти другие типы рака, несмотря на отсутствие доказательств.

Ваш врач может порекомендовать другие скрининговые тесты, если в вашей семье есть история других видов рака. Спросите своего врача, какие скрининговые тесты лучше всего подходят для вас.

Аспирин для профилактики рака

Результаты исследований показывают, что ежедневный прием аспирина может снизить риск некоторых видов рака, связанных с синдромом Линча. . Для подтверждения этого необходимы дополнительные результаты. Обсудите потенциальные преимущества и риски терапии аспирином со своим врачом, чтобы определить, может ли это быть вариантом для вас.

Хирургия для предотвращения рака, вызванного синдромом Линча

В определенных ситуациях люди с синдромом Линча могут рассмотреть возможность операции, чтобы снизить риск рака. Обсудите преимущества и риски профилактической операции со своим врачом.

Хирургические варианты профилактики рака могут включать:

Операцию по удалению яичников и матки (овариэктомия и гистерэктомия). Профилактическая операция по удалению матки исключает возможность развития рака эндометрия в будущем. Удаление яичников может снизить риск рака яичников.

В отличие от рака толстой кишки, не было доказано, что скрининг на рак яичников и рак эндометрия снижает риск смерти от рака. По этой причине врачи обычно рекомендуют профилактическую операцию женщинам, которые завершили деторождение.

• Операция по удалению толстой кишки (колэктомия). Операция по удалению большей части или всей толстой кишки снижает или исключает вероятность развития рака толстой кишки. Эта процедура может быть выполнена таким образом, чтобы вы могли избавиться от отходов обычным образом, без необходимости носить сумку за пределами тела для сбора отходов. Колэктомия может быть вариантом, если вы не можете или не хотите часто проходить скрининг на рак толстой кишки.

Помощь и поддержка

Зная, что вы или члены вашей семьи увеличили риск рака может вызывать стресс. Полезные способы справиться с ситуацией могут включать:

• Узнайте все, что можно о синдроме Линча. Запишите свои вопросы о синдроме Линча и задайте их на следующем приеме к врачу или генетическому консультанту. Обратитесь к своему лечащему врачу за дополнительными источниками информации. Информация о синдроме Линча поможет вам чувствовать себя более уверенно при принятии решений о своем здоровье.
• Позаботьтесь о себе. Осознание того, что у вас повышенный риск рака, может вызвать у вас ощущение, будто вы не можете контролировать свое здоровье. Но контролируйте то, что можете. Например, выберите здоровую диету, регулярно занимайтесь спортом и высыпайтесь, чтобы просыпаться отдохнувшим. Посещайте все запланированные медицинские приемы, в том числе обследования для выявления рака.
• Общайтесь с другими. Найдите друзей и семью, с которыми вы можете обсудить свои страхи. Общайтесь с другими людьми с синдромом Линча через группы поддержки, такие как Lynch Syndrome International. Найдите других доверенных людей, с которыми вы можете поговорить, например, членов духовенства. Попросите врача направить вас к терапевту, который поможет вам разобраться в ваших чувствах.

Подготовка к встрече

Если ваш врач считает, что у вас может быть синдром Линча, вас могут направить к генетическому консультанту.

Консультант-генетик может предоставить вам информацию, которая поможет вам решить, будет ли генетическое тестирование полезным для диагностики синдрома Линча. или другое наследственное заболевание. Если вы решите пройти тест, консультант-генетик объяснит, что для вас может означать положительный или отрицательный результат.

Что вы можете сделать

Подготовиться к встрече с генетиком. Консультант:

• Соберите свои медицинские записи. Если у вас был рак, принесите свои медицинские записи на прием к генетическому консультанту.
• Спросите информацию у членов семьи, у которых был рак. Если члены вашей семьи болели раком, попросите информацию об их диагнозе. Запишите типы рака, виды лечения и возраст на момент постановки диагноза.
• Возьмите с собой члена семьи или друга. Иногда бывает трудно запомнить всю информацию, предоставленную во время встречи. Кто-то из ваших сопровождающих может вспомнить что-то, что вы пропустили или забыли.
• Запишите вопросы, которые вы хотите задать своему генетическому консультанту.

Вопросы, которые нужно задать

Подготовьте список вопросов, которые вы хотите задать своему генетическому консультанту. Вопросы могут включать:

• Можете ли вы объяснить, как возникает синдром Линча?
• Как возникают генные мутации?
• Как мутации генов связаны с Линчем. синдром передался через семьи?
• Если у меня есть член семьи с синдромом Линча, каковы шансы, что он у меня тоже?
• Какие типы тестов используются при генетическом тестировании?
• О чем мне скажут результаты генетического тестирования?
• Как долго я могу ждать своих результатов?
• Если результат моего генетического теста положительный, какова вероятность того, что я заболею раком?
• Какие виды скрининга рака могут выявить рак, связанный с Линчем, на ранней стадии?
• Если результат моего генетического теста отрицательный, значит ли это Значит, я не заболею раком?
• Сколько генных мутаций пропущено текущим генетическим тестированием?
• Что будут означать результаты моего генетического теста для моей семьи?
• Сколько стоит генетическое тестирование?
• Будет ли мой страховая компания оплачивает генетическое тестирование?
• Какие законы защищают меня от генетической дискриминации, если результат моего генетического теста положительный?
• Можно ли отказаться от генетического тестирования?
• Если я решу не проходить генетическое тестирование, что это означает для моего будущего здоровья?
• Есть ли брошюры или другие печатные материалы, которые я могу взять с собой? Какие веб-сайты вы порекомендуете?

Помимо вопросов, которые вы подготовили задать своему консультанту, не стесняйтесь задавать другие вопросы во время встречи.

Чего ожидать от консультанта-генетика

Консультант-генетик, скорее всего, задаст вам ряд вопросов об истории вашего здоровья и истории здоровья членов вашей семьи. Ваш генетический консультант может спросить:

• Был ли у вас диагностирован рак?
• Был ли у членов вашей семьи диагностирован рак?
• В каком возрасте Был ли у каждого члена семьи диагностирован рак?
• Проходили ли когда-либо члены семьи генетическое тестирование?