Крабовая болезнь

Обзор

Болезнь Краббе (KRAH-buh) - это наследственное заболевание, которое разрушает защитное покрытие (миелин) нервных клеток в головном мозге и во всей нервной системе.

В в большинстве случаев признаки и симптомы болезни Краббе развиваются у детей в возрасте до 6 месяцев, и болезнь обычно приводит к смерти к 2 годам. Когда она развивается у детей старшего возраста и взрослых, течение болезни может сильно различаться.

Лекарства от болезни Краббе нет, и лечение сосредоточено на поддерживающей терапии. Тем не менее, трансплантация стволовых клеток показала определенный успех у младенцев, которых лечат до появления симптомов, а также у некоторых детей старшего возраста и взрослых.

Болезнь Краббе поражает примерно 1 человека из 100 000 в Соединенных Штатах. Он также известен как лейкодистрофия глобоидных клеток.

Симптомы

В большинстве случаев признаки и симптомы болезни Краббе проявляются в течение первых 2–5 месяцев жизни. Они начинаются постепенно и прогрессивно ухудшаются.

Младенцы

Общие признаки и симптомы на ранней стадии заболевания включают следующее:

• Проблемы с кормлением
• Необъяснимый плач
• Сильная раздражительность
• Лихорадка без признаков инфекции
• Снижается настороженность
• Типичные задержки вехи развития
• мышечные спазмы
• потеря контроля над головой
• частая рвота

По мере прогрессирования болезни признаки и симптомы стать более серьезным. Они могут включать:

• Судороги.
• Потеря способностей к развитию.
• Прогрессирующая потеря слуха и зрения.
• Жесткие, сжатые мышцы
• Жесткая фиксированная осанка.
• Прогрессирующая потеря способности глотать и дышать.

Дети старшего возраста и взрослые

Когда Краббе заболевание развивается позже в детстве или в зрелом возрасте, признаки и симптомы могут широко варьироваться. Они могут включать:

• прогрессирующую потерю зрения;
• затруднения при ходьбе (атаксию);
• снижение мыслительных навыков;
• потерю ловкость рук.
• Мышечная слабость.

Как правило, чем моложе возраст, в котором возникает болезнь Краббе, тем быстрее прогрессирует болезнь и тем выше вероятность ее возникновения. смерть.

У некоторых людей, которым поставлен диагноз в подростковом или взрослом возрасте, могут быть менее серьезные симптомы, при этом основным заболеванием является мышечная слабость. Возможно, у них не нарушены свои мыслительные способности.

Когда обращаться к врачу

Ранние признаки и симптомы болезни Краббе в младенчестве могут указывать на любое количество заболеваний или проблем с развитием. Поэтому важно получить своевременный и точный диагноз, если у вашего ребенка есть признаки или симптомы заболевания.

Признаки и симптомы, чаще всего связанные с детьми старшего возраста и взрослыми, также не являются специфическими для болезни Краббе и требуют своевременный диагноз.

Причины

Болезнь Краббе возникает, когда человек наследует две копии измененного (мутировавшего) гена - по одной копии от каждого родителя.

Ген представляет собой своего рода план для производства белков. Если в этой схеме есть ошибка, то белковый продукт может работать неправильно. В случае болезни Краббе две мутировавшие копии определенного гена приводят к небольшому или отсутствию продукции фермента, называемого галактоцереброзидаза (GALC).

Ферменты, такие как GALC, несут ответственность за расщепление определенных веществ в центр переработки клеток (лизосома). При болезни Краббе нехватка ферментов GALC приводит к накоплению определенных типов жиров, называемых галактолипидами.

Повреждение нервных клеток

Галактолипиды обычно существуют в клетках, которые производят и поддерживают защитное покрытие нервных клеток (миелин). Однако обилие галактолипидов оказывает токсическое действие. Некоторые галактолипиды вызывают самоуничтожение миелин-образующих клеток.

Другие галактолипиды поглощаются специализированными клетками нервной системы, поедающими мусор, называемыми микроглией. Процесс очистки излишков галактолипидов превращает эти обычно полезные клетки в аномальные, токсичные клетки, называемые глобоидными клетками, которые способствуют разрушающему миелин воспалению.

Последующая потеря миелина (демиелинизация) не позволяет нервным клеткам отправлять и получать сообщения.

Факторы риска

Мутация гена, связанная с болезнью Краббе, вызывает заболевание только в том случае, если две мутированные копии гена унаследованы. Заболевание, вызванное двумя мутировавшими копиями, называется аутосомно-рецессивным заболеванием.

Если у каждого родителя есть одна мутированная копия гена, риск для ребенка будет следующим:

• 25-процентный шанс унаследовать две мутированные копии, что приведет к заболеванию
• 50-процентный шанс унаследовать только одну мутировавшую копию, что приведет к тому, что ребенок станет носителем мутации, но не приведет к самой болезни.
• 25-процентный шанс наследование двух нормальных копий гена

Генетическое тестирование

Генетическое тестирование, чтобы понять риск рождения ребенка с болезнью Краббе, может быть рассмотрено в определенных ситуациях:

• Если один или оба родителя, вероятно, являются носителями мутации гена GALC из-за известного семейного анамнеза болезни Краббе, пара может захотеть пройти тесты, чтобы понять риски в своей семье.
• Если у одного ребенка диагностирована болезнь Краббе, семья может рассмотреть возможность проведения генетических тестов для выявления других детей, у которых болезнь может развиться в более позднем возрасте.
• Если родители являются известными носителями, они могут запросить пренатальный генетический тест, чтобы определить, может ли их ребенок заболеть этой болезнью.
• Известные носители, использующие экстракорпоральное оплодотворение, могут запросить генетический тест с оплодотворенные яйцеклетки перед имплантацией.

Следует внимательно изучить генетическое тестирование. Спросите своего врача об услугах генетического консультирования, которые помогут вам понять преимущества, ограничения и последствия генетического тестирования.

Осложнения

Может развиться ряд осложнений, включая инфекции и респираторные заболевания. у детей с запущенной болезнью Краббе. На более поздних стадиях болезни дети становятся недееспособными, прикованы к своим кроватям и в конечном итоге переходят в вегетативное состояние.

Большинство детей, у которых болезнь Краббе развивается в младенчестве, умирают в возрасте до 2 лет, чаще всего от дыхательная недостаточность или осложнения, связанные с неподвижностью и заметным снижением мышечного тонуса. Дети, у которых заболевание развивается позже в детстве, могут иметь несколько большую продолжительность жизни, обычно от двух до семи лет после постановки диагноза.

Диагноз

Ваш врач проведет общий медицинский осмотр и оценит признаки и симптомы, которые могут указывать на неврологическое заболевание. Диагноз болезни Краббе основывается на серии тестов, которые могут включать следующее.

Лабораторные исследования

Образец крови будет отправлен в лабораторию для оценки уровня GALC ферментативная активность. Очень низкий уровень активности GALC или его отсутствие может указывать на болезнь Краббе.

Хотя результаты помогают врачу поставить диагноз, они не дают свидетельств того, насколько быстро может прогрессировать болезнь. Например, очень низкая активность GALC не всегда означает, что состояние будет быстро прогрессировать.

Визуализирующие тесты

Ваш врач может назначить один или несколько визуальных тестов, которые могут обнаружить потерю миелин (демиелинизация) в пораженных участках головного мозга. К ним могут относиться:

• Магнитно-резонансная томография (МРТ), технология, использующая радиоволны и магнитное поле для получения подробных трехмерных изображений.
• Компьютерная томография (КТ) , специализированная рентгеновская технология, позволяющая получать двумерные изображения.

Исследование нервной проводимости

Исследование нервной проводимости оценивает скорость, с которой нервы проводят сигнал, а именно, как быстро они могут отправить сообщение. Специальное устройство измеряет время, за которое электрический импульс проходит от одной точки тела к другой. Когда миелин нарушен, нервная проводимость замедляется.

Генетическое тестирование

Для подтверждения диагноза можно провести генетический тест с образцом крови. Существуют вариантные формы мутировавшего гена, вызывающего болезнь Краббе. Определенный тип мутации может дать некоторые подсказки относительно ожидаемого течения болезни.

Скрининг новорожденных

В некоторых штатах скрининг-тест на болезнь Краббе является частью стандартного набора оценки для новорожденных. Первоначальный скрининговый тест измеряет активность фермента GALC. Если активность фермента оказывается низкой, проводятся последующие тесты GALC и генетические тесты.

Использование скрининговых тестов для новорожденных относительно недавно. Исследователи все еще работают над тем, чтобы понять, как лучше всего использовать эти тесты, насколько хорошо тесты приводят к точному диагнозу и насколько хорошо они предсказывают течение болезни.

На сегодняшний день исследования показывают, что идентификация маркеров болезни Краббе до появления симптомов может создать уникальное окно лечения. Процедура лечения, называемая трансплантацией стволовых клеток, может улучшить течение болезни Краббе, если ее проводить в первые недели жизни.

Лечение

Для младенцев, у которых уже развились симптомы болезни Краббе, в настоящее время не существует лечения, которое могло бы изменить течение болезни. Таким образом, лечение направлено на устранение симптомов и оказание поддерживающей помощи. Вмешательства могут включать следующее:

• Противосудорожные препараты для лечения судорог.
• Лекарства для уменьшения мышечной спастичности и раздражительности.
• Физиотерапия для минимизации ухудшения мышечного тонуса
• нутриционная поддержка, например использование трубки для доставки жидкости и питательных веществ непосредственно в желудок (желудочный зонд).

Вмешательства для детей старшего возраста или взрослых с менее тяжелыми формы заболевания могут включать:

• трудотерапию для достижения максимальной независимости в повседневной деятельности

трансплантации стволовых клеток

Гемопоэтические стволовые клетки - это специализированные клетки, которые могут развиваться во все различные типы клеток крови в организме. Эти стволовые клетки также являются источником микроглии, специализированных клеток, питающихся мусором, которые поселяются в нервной системе. При болезни Краббе микроглия трансформируется в токсичные глобоидные клетки.

При трансплантации стволовых клеток донорские стволовые клетки доставляются в кровоток реципиента через трубку, называемую центральным венозным катетером. Донорские стволовые клетки помогают организму производить здоровую микроглию, которая может заселять нервную систему и доставлять функционирующие ферменты GALC. Это лечение может помочь в некоторой степени восстановить нормальную выработку и поддержание миелина.

Эта терапия может улучшить результаты у младенцев, если лечение начинается до появления симптомов, то есть когда диагноз ставится на основании скринингового теста новорожденных. Текущие данные свидетельствуют о том, что трансплантация стволовых клеток наиболее эффективна, когда ее начинают до достижения младенцем двухнедельного возраста.

Исследования показали, что у детей с предсимптоматическим состоянием, получавших трансплантацию стволовых клеток, может наблюдаться более медленное прогрессирование заболевания и улучшение качества и продолжительность жизни по сравнению с детьми, которым не сделали трансплантацию стволовых клеток до появления симптомов. Тем не менее, младенцы, которым трансплантация стволовых клеток была сделана до появления симптомов, по-прежнему испытывают значительные трудности с речью, ходьбой и другими двигательными навыками в детстве.

Детям старшего возраста и взрослым с легкими симптомами болезни Краббе также может помочь это лечение. Как и в случае с младенцами, тяжесть симптомов во время трансплантации стволовых клеток влияет на результаты лечения.

Помощь и поддержка

Организации, предлагающие поддержку, образовательные ресурсы, сетевые возможности и услуги для семей Борьба с болезнью Краббе включает следующее:

United Leukodystrophy Foundation

Подготовка к приему

В некоторых случаях болезнь Краббе диагностируется у новорожденных с помощью скрининговых тестов до появляются симптомы. Разговор с врачом вашего ребенка и специалистом по расстройствам нервной системы (неврологом) начнется сразу после подтверждения диагноза. Однако в большинстве случаев появление симптомов вызывает поиск возможных причин.

Посещения здорового ребенка

Важно водить ребенка на все регулярно запланированные посещения здорового ребенка и ежегодные встречи в детстве. Эти посещения дают возможность врачу вашего ребенка наблюдать за развитием вашего ребенка в ключевых областях, включая:

• рост
• мышечный тонус
• мышечную силу
• Координация
• Осанка
• Двигательные навыки, соответствующие возрасту
• Сенсорные способности - зрение, слух и осязание

Вопросы, на которые вы должны быть готовы ответить во время регулярных проверок, могут включать следующее:

• Что вас беспокоит по поводу роста или развития вашего ребенка?
• Насколько хорошо он или она ест?
• Как ваш ребенок реагирует на прикосновения?
• Достигает ли ваш ребенок определенных этапов развития, таких как переворачивание, отжимание, сидение, ползание, ходьба или говорить?

Подготовка к другим визитам к врачу

Если вы посещаете врача из-за недавнего появления симптомов, вы, вероятно, начнете с общего практикующий врач или педиатр вашего ребенка. После первоначальной оценки ваш врач может направить вас к неврологу.

Будьте готовы ответить на следующие вопросы о ваших симптомах или от имени вашего ребенка:

• Какие признаки или симптомы вы заметили? Когда они начались?
• Изменились ли эти признаки или симптомы со временем?
• Заметили ли вы какие-либо изменения в внимательности вашего ребенка?
• Были ли у вашего ребенка лихорадка?
• Заметили ли вы необычную или чрезмерную раздражительность?
• Заметили ли вы изменения в пищевых привычках?

Вопросы, особенно для детей старшего возраста или взрослых, могут включать:

• Изменилась ли успеваемость вашего ребенка в школе?
• Были ли у вас трудности с обычными задачами или работой, связанной с работой?
• Вы или ваш ребенок лечитесь от других заболеваний?
• Вы или ваш ребенок недавно начали принимать новое лекарство?